前列腺癌诊断及治疗新进展

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1、前列腺癌诊断及治疗新进展目前前列腺癌是全世界男性第二大最常见的癌症,并且其发病率呈逐年上升趋势,死亡率也位居第六。据世界卫生组织(WHO)的统计资料,在2008年,全世界大约有899000个前列腺癌病例,约占到所有男性新增癌症病例的14%[1]。前列腺癌的发病率具有明显的地理和种族差异。在欧美等发达国家,前列腺癌是是最常见的男性癌症,其死亡率居各种癌症的第二位,仅次于肺癌。前列腺癌在亚非等发展屮国家的发病率呈现迅速上升的趋势。在我国,前列腺癌在泌尿生殖系统恶性肿瘤的发病率已经从第三位跃居首位,成为危害我国老年男性生命健康的重要疾病。在泌尿外科三大常见肿瘤中,前列腺癌的临床诊治

2、最为复杂,早期诊断是取得较好疗效的前提。1・前列腺癌诊断新进展前列腺特异抗原(PSA)用于临床前列腺癌诊断己有20余年,其在肿瘤检测、临床分期及预后监测等方面都发挥了一定的作用。然而PSA是否能用于前列腺癌的早期筛查和诊断仍存在着一些争议,英主要原因是良性前列腺增生(BPH)及前列腺炎等均会出现不同程度的PSA升高。另外已有研究表明仅约30%PSA异常04.Ong/ml)的患者最后通过穿刺和手术证实罹患了前列腺癌[2]。因此,临床上需要更加特异的前列腺癌早期诊断分子标志物。1.1PSA异构体:前体PSA(p2PSA)是前列腺癌中具有特异性的PSA异构体。有研究表明,P2PSA

3、和总PSA的比值(p2PSA/tPSA)出现异常升高具有更高的前列腺癌诊断效能[3]o1.2长链非编码RNA(IncRNA):IncRNA是一段长度大于200bp,不翻译表达蛋白质的RNA片段。近年来,随着高通量测序技术的迅猛发展,越来越多的IncRNA被挖掘出具有生物学功能,并能作为疾病的诊断和分型的工具。如前列腺癌抗原3(PCA3)[4],肺腺癌转移相关性转录子l(ALATl)1.3前列腺癌特异性的单核昔酸多态性(SNPs):SNPs是指人群屮2个相配对基因DNA序列的某一位点出现的差异和多态性,常常用于疾病相关遗传基因的定位、克隆和鉴定。SNPs在前列腺癌领域具有重要的

4、意义和价值,现已发现有50多个SNPs与高加索人群前列腺癌的发病相关[6]。1.4融合基因:21号染色体上的TMPRSS2和ERG基因间的融合出现在50%以上的高加索前列腺癌人群屮。除可在组织屮检测到融合基因TMPRSS2-RG之外,研究发现有42%的局灶性前列腺癌患者的尿液中TMPRSS2.ERG的阳性率也显著上升,为TMPRSS2-RG作为无创性诊断标志物提供了有力的证据[7]。2•前列腺癌治疗新进展2.1极低危前列腺癌的治疗:在低危前列腺癌的风险分级基础上,2010年美国国家综合癌症网络制定的《前列腺癌临床实践指南》提出了极低危前列腺癌的概念,主要指Tla期肿瘤、Gle

5、ason评分W6分、PSA<10ng/mK穿刺活检〈3针阳性切每针的癌组织W50%、PSA密度〈0.15ng/ml?go•且预期寿命少于20年的患者。推荐严密观察,而不是以往的积极治疗。严密观察方案是每6个月检查1次PSA,每12个月做1次直肠指诊。第1次前列腺穿刺活检后,特别是対于初次穿刺活检210针阳性的患者,应在18个月内再次穿刺活检。此外,应该对低危、且预期寿命大于10年的患者进行重复穿刺活检,频率人约为每12个月1次。严密观察期间如发现疾病有进展倾向应采取相应的治疗方法。2.2前列腺癌根治的微创治疗:目前临床上已广泛开展腹腔镜下前列腺癌癌根治术。随着机器人辅助腹腔镜

6、技术在国内的逐渐展开,它的优点得到广泛认同。与传统腹腔镜下前列腺癌根治术相比,机器人辅助的腹腔镜手术视野更加清晰且具有3D视觉,手术操作灵活方便,术者操作更为舒适,学习曲线更短[8]。特别适合在盆腔深处的吻合操作。机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术更加微创,适合于高龄高危前列腺癌患者,年龄将不再成为前列腺癌根治术的禁忌[9]。机器人辅助腹腔镜手术可能成为前列腺癌根治术的金标准。1.3高危前列腺癌的治疗:高危前列腺癌的定义标准存在不一致性,CUA的标准是PSA^20ng/ml或Gleason评分28或临床分期2T2c的前列腺癌。放疗是目前治疗高危前列腺癌使用最广泛的方案,尤其是外放

7、射治疗结合雄激素去除疗法,被证明可取得比单纯放疗更好的肿瘤控制效果近年。近年,不断有学者尝试对更晚期患者行前列腺癌根治术,例如对T3&、T3b期患者,其至对于有局部淋巴结转移的患者,仍然推荐行前列腺癌根治术,认为根治术能够最大限度切除肿瘤,包括扩大的淋巴结清扫能够最大限度切除盆腔局部转移的淋巴结,术后辅助性放疗及内分泌治疗,可以提高患者的生存期。但有研究表明高危前列腺癌患者RARP术后除无生化复发生存率明显低于低、中危患者外,其术后排尿功能和性功能的恢复也差于低、中危患者[10]。2.4去势抵抗前列腺癌

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