治疗风湿病的生物制剂分类

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1、治疗风湿病的生物制剂分类近年来，生物制剂治疗被列为21世纪风湿性疾病治疗新战略的主要内容Z-O生物制剂突破了旧有药物仅能帮助患者缓解症状却不能阻止疾病进展的局限，能特异性针对某一炎症介质和细胞，控制风湿性疾病病情。下面对治疗风湿疾病的相关生物制剂作简耍介绍：作用靶点生产厂家己上市制剂TNF辉瑞，中信国建，上海赛金Etanercept依那西普（1998，恩利,强克，安百诺,益赛普）Infliximab英夫利昔单抗（1998类克、因福利美、RemicadeRevellex）Adalimumab阿达木单抗（2002,修美乐）强生剑桥抗体技术集

2、团/雅培IL-1美国安进公司Anakinra阿那白滞素(2011)IL-6日本Chugai（中外制药）株式会社，罗氏Tocilizumab白介素受体抑制剂（托珠单抗,2010）B细胞罗氏Rituximab利妥昔单抗（1997,CD20单抗，美罗华）T细胞百时美施贵宝Abatacept阿巴西普(2005)TNF拮抗剂除依那西普（Etanercept）、英夫利昔单抗（Infliximab）、阿达木单抗（Adalimumab）夕卜，肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂还包括赛妥珠单抗（CZP）和戈利木单抗（GLM）两种。TNF拮抗剂无信号因有聚乙二醇

3、分子的连接，赛妥珠单抗的代谢半衰期延长，从而可减少注射次数；但因其无Fc段结构，故而不能形成免疫复合物或激活补体，不能启动抗体或补体依赖的细胞毒作用，不能杀死带有膜结合型TNF的细胞。戈利木单抗是针对肿瘤坏死因子(TNF)-P的人源化单克隆抗体；将其用于对甲氨蝶吟(MTX)耐药的活动期类风湿关节炎(RA)患者，能显著改善症状和体征；此单抗对强直性脊柱炎(AS)也有效。新近有研究表明，生长因子Progranulin可以结合TNF受体，抑制胶原诱导性关节炎(CIA)和TNF转基因(TNF-Tg)小鼠的炎性关节炎，有希望成为一种新的内源性TN

4、F受体拮抗剂。以B细胞表面CD20为靶点的单抗利妥昔单抗等，利妥昔单抗(Rituximab)、Oerelizumab和Ofatumuma是人源化抗CD20IgGl型抗体，具有增强的抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)效应，能降低C反应蛋白(CRP)月.免疫原性小，临床治疗反应性好。由于浆母细胞不是抗CD20疗法的靶细胞，基线时循环中高水平的浆母细胞与利妥昔单抗的治疗反应降低相关。通过血液屮免疫球蛋白J链(IgJ)水平可确定循环屮浆母细胞的情况，研究显示,高IgJ(IgJhi)人群的抗CD20治疗反应性降低；在完成6个月的治疗后，与IgJhi

5、患者相比，低IgJ(IgJlo)患者的美国风湿病学会(ACR)50%改善标准(ACR50)应答率更高。新近研究显示，利妥昔单抗还可以足细胞的鞘磷脂酶样騰酸二酯酶3b蛋白(SMPDL-3b)中的一个短链氨基酸序列为靶点，保护足细胞，预防局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的复发。但须注意的是，单克隆抗体可能同时与功能、甚至氨基酸序列不同的多个靶抗原相结合，应重视其可能存在的副作用。贝利单抗：贝利单抗(Belimumab)以B淋巴细胞刺激因子(BLyS)为靶点，是一种针对B细胞功能但不减少B细胞数量的选择性生物制剂。美国食品与药物管理局(FDA

6、)于2011年3月9日批准贝利单抗用于系统性红斑狼疮(SLE)活动期的治疗，这是50多年来首次获准的狼疮治疗新药。阿巴西普：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白［CTLA-4Ig,阿巴西普(Abatacept)］与T细胞表而B7分子结合，可抑制T细胞活化和抗体产生。用于治疗缓解病情抗风湿药(DMARD)或TNF抑制剂无效或疗效不佳的RA患者。其他细胞因子拮抗剂托珠单抗(Tocilizumab)是人源化抗门介素(IL)・6受体抗体，适用于活动性RA所有疾病阶段的患者。地诺单抗(Denosumab)是完全人源化抑制核因子kB受体活化因了配体

7、（RANKL）的单克隆抗体，目前正开展治疗RA的临床研究。阿那白滞素（Anakinra）是IL・1受体拮抗剂，适用于对糖皮质激素治疗反应差的全身性幼年特发性关节炎（JIA）。优特克单抗（Ustekinunub）是人源化抗IL-12/23单克隆抗体，用于治疗银屑病关节炎，对中重度克罗恩病（尤其是英夫利西单抗治疗不佳的患者）亦有治疗作用。激酶抑制剂该类药物有JAK（—类非受体酪氨酸激酶家族）-3抑制剂，脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂等；前者的主要副作用为屮性粒细胞减少，后者主要包括腹泻、口细胞减少等（呈剂量依赖性，但具可逆性）；二者的共同优点

8、是可口服，价格适屮。BIBF1120；是一种酪氨酸激酶细胞内抑制剂，靶分子包括血小板衍生生长因子受体（PDGFRa和卩）、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、2和3）、纤维母细胞生长因了受体（FGFR1、2