常见的线粒体病及诊断

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1、常见的线粒体病及诊断线粒体病是指线粒体DNA的缺陷所造成的疾病，包括线粒体DNA的重复、缺失及点突变。线粒体D7A缺陷的遗传方式非常特殊，是母体对子代的垂直遗传，不受子代性别的影响。这是由于受精卵的全部线粒体DNA来自卵细胞，精子不提供任何线粒体⑴。线粒体DNA缺陷的另一个特点是不同家系Z间、不同个体Z间的临床表现可以冇很大差异。造成这种变异的原因很多，例如细胞内发生DNA突变的线粒体数量与匸常线粒体数量的比例。只有当含有突变DNA的线粒体超过-定数量吋，细胞功能的异常才能得以表达，这就是“阈值效应”。在有丝分裂过程中，子代细胞内正常线粒体与DNA突变线粒体的比例不仅

2、可能与亲代细胞不同，而且两个了代细胞Z间也不相同。了代细胞Z间线粒体的差异，造成不同组织的细胞Z间冇线粒体成分的差异，因此同一家系的不同个体，由于各种组织受累程度的不同，其临床表现就可能有不同⑵。一、常见的线粒体病主要有：线粒体神经胃肠脑肌病(MNGIE)由mtDNA上的胸腺卩密旋磷酸酶基因22ql3突变引起⑶，通常在20岁么前发病，发病时会出现反复发生异常疼痛、呕吐、腹泻，并伴有进行性外展神经麻痹、痴呆伴脑白质营养不良、感觉丧失及肌肉无力等神经症状，放射诊断显示胃肠蠕动迟缓、胃张力缺乏、十二指肠膨胀。肌阵挛性癫痫伴肌肉蓬毛样红纤维综合征(MERRF)是以进行性肌阵挛

3、伴癫痫、共济失调、肌病、耳聋和轻度痴呆为特征的母系遗传病。患者肌纤维紊乱、粗糙，线粒体形态异常并在骨骼肌细胞中积累，大多数有慢性进行性痴呆，部分冇感觉性听力丧失、颈肩部脂肪过多。曾怀疑肌阵挛性癫痫伴肌肉蓬毛样红纤维综合征是由于mtDNA的变异引起，但后来的研究表明MERRF是由于线粒体tRNA的8344或8356或8363位碱基的点突变引起的疾病⑷。慢性进行性眼外肌麻痹综合征(KSS)由于mtDNA人片段缺失所致的-•种粒体病，20岁以而发病，主要表现为眼肌麻痹、色素性视网膜炎，视力丧失，小脑共济失调、痴呆，心肌传导功能障碍和脑脊液蛋白增多等症状。某些病人也冇视神经萎

4、缩、听力丧失、心肌病、肾衰、糖尿病、乳酸酸中毒和慢性腹泻。mtDNA片段的缺失起源于胚胎发生早期，多发生于重链与轻链两个起始点之间，有明显家族史，并且这些病变的严重程度差异很大⑸。线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征(MELAS)多是由mtDNA第3243或3271或3252或3291号碱基⑹发生点突变造成的一种线粒体疾病，其屮由笫3243号碱基突变引起的病例最常见，由第3252与3291号碱基突变引起的病例很少见。该病在2-10岁儿童屮多发，患病儿童多表现为表现为发育迟缓,反复性头痛、反复癫痫发作、智力迟钝、听力减弱、呕叶-、抽搐、易疲劳等。代谢检杳显示多数病

5、例乳酸酸中毒，肌活检杳显示破碎红纤维，血管染色显示琥珀酸脱氢酶强阳性，CT检查可见枕叶脑软化，病灶范围与主要脑血管分布不一致,常见脑萎缩、脑室扩大和基底节钙化。原发性线粒体脑病Leigh综合征是由于nDNA或mtDNA突变所引起的一组以基底节、小脑、丘脑血管增生和多部位对称性海绵状变性为特征的遗传病。nDNA突变导致的C0X缺陷，mtDNA上ATP酶基因6T8993G和T8993C的突变，亮氨酸tRNA的A3243G和赖氨酸tRNA的G8344A的突变都可以引起Leigh综合征⑺。患病者通常在岀生后1-2年内岀现进食困难、生长发育迟滞和张力低下，随后出现生长退化、眼外

6、肌麻痹、视神经萎缩、癫痫发作和窒息，一般发作数年后死亡，期间会出现反复性恢复和复发。MR1发现下丘脑核团、脑干、基底节、小脑干和脑室周围有损伤性病灶，之后脑会岀现慢慢萎缩，当基底节到受影响时,MRI和光镜分析发现乳酸增加。Leber遗传性视神经病(LHON)是一种主要累及黄斑束纤维，导致视神经退性变的线粒体性遗传病。该病母系遗传病且倾向于男性发病，发病原因主耍是由TmtDNA第11778碱基对发生突变引起叫一般在20-30岁发病，最初的症状表现是视神经屮心部机能消失，随后色觉丧失、失明，且视力很少能恢复,另外述伴有神经、心血管及骨骼肌等系统异常。Pearson综合征是

7、一种由mtDNA缺失或加倍所致种线粒体疾病。多发生于婴儿时期，主要影响骨髓，表现为各类血细胞(白细胞、血小板、巨噬细胞)减少性贫血，张力减低、生长停滞、身材矮小等症状，患儿多死于骨髓衰竭和反复输血并发症，I佃且患儿很少能活过婴儿期，就算存活也多发展成KSS综合征,有乳酸酸中毒、牛长落后、胰腺功能障碍、线粒体肌病、进行性神经系统功能障碍等。二、线粒体病的临床诊断DNA检测：线粒体病mtDNA突变主要为点突变和大片段缺失。检测mtDNA点突变最常用的方法是聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析，检测时应对所有可能出现的突变进行检测，常