单克隆抗体制备技术的进展及应用

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1、单克隆抗体制备技术的最新进展及应用作者姓名:指导教师:单位名称:专业名称:程鹏王彤王国卿生物研究所生物工程2013年7月单克隆抗体制备技术的最新进展及应用单克隆抗体技术是现代生命科学研究的重要工具，其在基因和蛋白质的结构与功能研究方面有着不可或缺的作用，在人类和动植物的免疫学诊断方面至今仍有着无可代替的重要作用。本论文综述了单克隆抗体的制备技术，包括嵌合抗体、噬菌体展示技术、RNA-多肽融合技术、基因工程抗体等。这些技术将冇效解决单克隆抗体的鼠源性等问题。最后对单克隆抗体在临床医学和疾病的诊断与治疗等领域的广阔应用前景及存在的不足作了概述。Thelatestpr

2、ogressandapplicationofmonoclonalantibodypreparationtechnologyAbstractMonoclonalantibodytechnologyisanimportanttoolofthemodernlifesciencesresearch,itpalyanindispensableroleinthestudyofthestructureandfunctionofgenesandproteins,itstillhasanimportantroleintermsofhuman,animalandplantimmun

3、ologydiagnosis.Thisthesissummarizesthepreparationofmonoclonalantibodytechnology,includingthechimericantibody,phagedisplaytechnique,RNA-polypeptidefusiontechnology,geneticengineeringantibodyetc.Thesetechnologieswilleffectivelysolvetheproblemsuchasmonoclonalantibodyofmouseorigin.Finall

4、y,wemadetheoutlineofthebroadapplicationprospectsinareassuchasdiagnosisandtreatmentinthediagnosisandtreatmentofclinicalmedicineanddiseaseandthedeficienciesofmonoclonalantibody.Keywords:monoclonalantibody;antibodiesofhumanbeing;preparationtechnology;application引言1975年德国科学家Kohler和英国科学家M

5、订一stein利用杂交瘤技术将产生抗体的B淋巴细胞同骨髓瘤细胞融合，成功的建立了巾克隆抗体制备技术［，］,由于单克隆抗体在生命科学领域的巨大贡献，此技术获得1984年的诺贝尔医学和生理学奖，此后单克隆抗体迅速广泛地应用于生物学和医学的各个领域;1994年Winter等创建了以噬菌体抗体库技术为代表的基因工程抗体，是单克隆抗体技术的又一重要进步，该技术是按人工设计所重新组装的新型抗体分了，使不经免疫既可获得任何一种动物(包括人)的特异性抗体成为口J能，目前基因工程抗体在疾病的预防、诊断、及治疗方面已获得广泛应用。单克隆抗体可用于分析抗原的细微结构及检验抗原抗体未知

6、的结构关系;生产出针对复杂生物混合物屮的特定分子的抗体，可用于分离、分析及纯化该特定分子抗原;其试剂可用于临床诊断和治疗，或用于以单抗为弹头的“生物导弹”药物等。单克隆抗体技术的基本原理为：小鼠受到外界抗原刺激后口J诱发免疫反应,产生相应的抗体，这-职能是由B淋巴细胞来承担的；肿瘤细胞在体外培养的条件下可以无限传代，是“永久”的细胞。把小鼠的骨髓瘤细胞与经免疫过的小鼠的脾细胞在聚乙二醇等介导下发生融合，融合后的杂交瘤细胞具冇两种亲本细胞的特性，一方面可以分泌特定的抗体，另一方面也具备了肿瘤细胞无限增殖的能力，可在体外培养条件下或移植到体内无限壇殖，从而分泌大量单

7、克隆抗体。但单-克隆抗体技术自问世以来，在临床应用方面进展缓慢，主要原因是口前单克隆抗体大多是鼠源性的，而鼠源单抗应用于人体治疗时存在诸多问题：鼠源单抗在人体屮常不能冇效激活补体和Fc受体相关的效应系统；被人体免疫系统所识别，产生人抗鼠抗体(humananti-mouseantibody,IIAMA)反应叫且在人体循环系统中很快被清除。因此，在保持对特异抗原表位的高亲和力的基础上实现人源化和全人化的改造，减少异源抗体的免疫原性成为单抗研究的重点。此外,传统杂交瘤技术还存在制备周期较2,成本较高，杂交瘤细胞不稳定和抗性会丢失等缺陷。近年来，随着分子生物学技术的发展

8、，岀现了嵌合单克隆抗体和