同型半胱氨酸的临床研究进展

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1、同型半胱氨酸的临床研究进展作者：张素华单位：广西钦州市第二人民医院，广西钦州535000【关键词】动脉粥样硬化；冠心病；脑血管病；同型半胱氨酸同型半胱氨酸(homocysteine,Hey)是-•种含硫基的氨基酸，它山蛋氨酸去甲基化而來，是蛋氨酸分解过程中产生的中间产物，其木身并不参与蛋白质的合成。近年来随着检测水平的提高和分子生物学技术的发展，越来越多的研究证实，高Hey血症不仅与冠状动脉粥样硕化性心脏病有关，也是缺血性脑血管病的一个独立危险凶素。Hey的致病机制越来越受到重视，现将近年来有关研究进展综述如下。Hey的来

2、源及代谢途径Hey来源于饮食摄取的蛋氨酸，是责氨酸循环中S腺昔Hey水解反应后的产物，同时又是胱硫储B合成酶(CBS)合成胱硫瞇的底物。血液中的总Hey包括Hey、Hey二硫化物和胱氨酸Hey三种形式，它们大部分以蛋白结合方式存在，小部分处于游离状态。止常情况下Hey的代谢途径有3条：①再甲基化途径：Hey被重新甲基化形成蛋氨酸。由N5甲基四氮叶酸作为甲基供体，需要蛋氨酸合成酶参与，并以维生素B12作为辅酶，重新甲基化生成蛋氨酸。即Hcy+N5甲基四氢叶酸&hht；蛋氨酸+四氢叶酸，这一过程在任何组织中均可发生。而在肝脏中

3、存在着另一条再甲基化途径，该途径以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱Hey甲基转移酶催化合成下合成蛋氨酸和二甲基甘氨酸(此过程中并不需要维生素B12作为辅酶)。即Hcy+甜菜碱&血存;蛋氨酸+二甲基甘氨酸，这一过程主要局限在肝脏内；②转硫化途径：此反应由CBS催化，以维生索B6作为辅酶，缩合成胱硫醯及水。即Hcy+丝氨酸→胱硫瞇+H2O。这一反应在牛理条件下不可逆，利于Hey的转运，牛成的胱硫瞇在γ胱硫储酶作用下裂解为半胱氨酸和α酮丁酸;③直接释放到细胞外液：这部分为血浆浓度密切相关。释放到细胞外

4、Hey的增加反映了其生成和代谢的紊乱。有研究表明［1］,蛋氨酸的浓度可以影响Hey从细胞释放，在低浓度吋，细胞释放受到蛋氨酸合成酶的影响；而高浓度时，细胞释放则受到胱硫储合成酶的影响。血浆Hey测定及高Hey血症Hey测定方法较多，主要有：放射免疫分析法、气相色谱质谱分析法、化学发光免疫分析法、荧光偏振免疫分析法、酶联免疫分析法；目前应用钱多且技术比较成熟的方法是高效液相色谱气相色谱质谱联用法。止常人血浆Hey呈止偏态分布，关于其止常范围的确定尚不统一，目前比较公认的参考范围是5~15μniol/L；而对于蛋氨酸负荷

5、后Hey水平尚无公认参考范围，Robinson等将蛋氨酸负荷4h后血浆Hcy>38μmol/L为异常。在止常人体内，Hey的生成和代谢保持着平衡，高Hey血症的产生可能涉及遗传、营养、疾病状态、药物等多方而因素作用；所谓高Hey血症是指血浆中游离的与蛋白结合的Hey和混合性二硫化物(包括Hey和同型半胱氨酸疏基内脂)，与蛋白结合的Hey占总最的70%〜80%,—般來说，正常人体Hey含量很少并存在着地区差异性，且男性明显高于女性,Kang等将高Hey血症分为:轻度15-30μmo"L,中度30-100&m

6、u;mol/L,醱>100μmol/Lo影响血浆Hey的相关因素1•遗传因素①亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)棊因多态性，MTHFR基因突变已发现有十多种，最常见的为C677T点突变，有文献报道C667T点突变可引起Hey升高，有促进血管损害的作用［2］。②CBS基因多态性：相关的报道尚不多，许海燕等认为T833C点突变会导致Hey水平升高，是早发冠心病的重要遗传因素。Kruger等通过142例冠心病患者与102例健康对照的研究发现，CBS基因C699T和T1080C突变对降低Hey水平，从而降低患冠心病危险

7、［3］。有研究认为，CBS基W844ins68突变频率在心脑血管病患者和正常对照之间无明显差异［4］,其突变不会改变血浆Hey浓度以及对饮食的反应性［5］,癖有人还发现CBS844ins68杂合子蛋氨酸负荷后Hey浓度显著相对较低［6］。③蛋氨酸合成酶基因多态性：Tsai等发现A2756G突变纯合子个体空腹的Hey水平较低，并认为CBS844ins68突变与蛋氨酸合成酶A2756G突变没有相互作川［6］。2.营养因素①VitB6、VitB12、叫酸是Hey代谢辅酶，它们的水平与Hey水平呈负相关,摄入不足时，上述三个酶活性

8、下降，则Hey升高。但对于VitB6缺乏是否引起空腹Hey水平升高的观点尚不一•致。Siri等认为，空腹Hey与血浆VitB6及饮食VitB6水平显著负和关,但Miller等认为空腹Hey不宜作为VitB6营养状况评价指标。②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hey血症，而且酒量与