浅谈抗菌药物的应用ppt课件

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1、浅谈抗菌药物的应用房洁合理应用抗菌药物的三个要素对临床微生物学的了解对抗菌药物的了解对机体生理﹑病理﹑免疫状态的了解微生物的认识抗生素的认识合理应用抗生素病原微生物人类与微生物共同生活、相互依存、相互对抗。千分之一左右的微生物过度繁殖，引发疾病-病原微生物抗菌药物问世之前，感染疾病肆虐。公元前117年霍去病-鼠疫公元540-750年鼠疫大流行欧洲近一半人十四世纪，鼠疫，5年间2500多万人16世纪后期大流感流感病毒欧洲1/5人口1793年美国费城黄热病流行黄热病病毒数月间就有5000人死亡微生物的认识三人的伟大成就,人们认识了感

2、染的元凶——细菌等各种微生物病原微生物检查技术科赫丹麦医生及细菌学家革兰（HansChristianJ.Gram）第一次发明了细菌照相法。先将细菌干燥固定，再用甲基蓝进行染色，然后为他们照相。使用盖玻片制备了永久装片。使用无菌的土豆片做为固体培养基，同时尝试用明胶，将其加入到培养基中。混合的培养基被倒在玻璃平皿上并让其凝结成胶。平板技术被用于从平板表面的菌落分离细菌的纯培养。发明了一种细菌鉴别的染色方法——革兰氏染色法。革兰氏染色属复染法，即将标本固定后，先用龙胆紫染色，加碘液媒染后用酒精脱色，再用稀释复红复染。染色后除可以看到

3、细菌形态外，还可将细菌分为两大类，即不被酒精脱色而保留紫色者为革兰氏阳性菌，被酒精脱色复染成红色者为革兰氏阴性菌。革兰氏染色原理可能与细菌所带核糖核酸、细菌壁结构通透性、等电点等因素有关。“保持床铺清洁，室内通风，多引流质，树叶是最常见的医嘱。虽然放学疗法依然是治疗肺炎的经典措施，但是我们目前大多数用于疾病后期。不过对于体质健壮而热度又高的患者，似乎早期放血治疗效果更好。”-------欧斯勒（WilliamOsler)《内科学原理与实践》1907微生物的认识抗生素的认识合理应用抗生素抗生素的认识历史分类作用机制药代/药效学不良

4、反应细菌耐药机制历史-1.抗生素的雏形-霉《左传》(公元前597年)记载说:“叔展曰:有麦曲乎?日:无。...河豚腹疾奈何?”麦曲可以治疗消化系统的疾病。数世纪前,欧洲、南美洲发霉的面包、玉蜀黍等来治疗溃疡、肠道感染、脓疮。历史-2.伟大的开始1.青霉素2.磺胺3.链霉素多马克（德1939）瓦克斯曼（(美1952）弗莱明（美1945）历史-3.疯狂的淘菌1.金霉素-1945第一个四环素类，金黄色链霉菌2.头孢菌素-1948萨丁岛排水沟的顶头孢，伤寒杆菌3.红霉素-1949第一个大环内酯类红色链霉菌4.喹诺酮-1920奎宁；193

5、4氯喹、萘啶酸；抗生素的分类内酰胺类青霉素类头孢菌素类头酶素类碳青霉烯类单环内酰胺类氨基糖甙类喹诺酮类大环内酯类多肽类四环素类氯霉素类利福霉素磺胺类抗生素的作用机制1.阻断细胞壁的合成3.损伤细胞浆膜，影响通透性如B内酰胺类、万古、如多粘菌素、两性霉素和制杆菌肽霉菌素5.阻断RNA2.阻断核糖体蛋白合成DNA的合成4.影响叶酸代谢如氨基糖苷类、四环喹诺酮类、利福平如磺胺类、异菸肼、素、红霉素和氯霉素阿糖腺苷、新生霉素乙胺丁醇甲硝唑药代动力学和药效学药代动力学：药物吸收，分布，代谢，排泄药效学：药物对机体的作用时间依赖型（％T

6、>MIC〕：β－内酰胺类，大环内酯类浓度依赖型（AUC/MIC比率〕：AGS,FQ这些参数可用于计算具有最佳药效的给药方案抗菌药物药代/药效动力学的临床意义Pharmacokinetics(PK)：在一定的给药条件下，反映抗菌药物在体内吸收、分布和消除过程的参数，可表示为随时间而变化的组织和体液中的药物浓度。Pharmacodynamics(PD)：反映血药浓度与药理、毒理作用之间的关系，包括血药浓度与抗菌作用的关系。PK/Pd的结合：可以反映随时间而变化的抗菌药物的抗菌作用。常用药代/药效动力学参数及其单位参数中文名T＞MIC

7、血药浓度超过最低抑菌浓度的时间Cmax:MIC血药浓度峰值与最低抑菌浓度之比AUC:MIC药时曲线下面积与最低抑菌浓度之比（AUIC）Time>MICTime>MIC抗生素浓度MIC1Time(100%)Time>MIC=血清中抗生素浓度高于MIC的时间段,用%表示B-内酰胺类(青霉素头孢菌素安曲南碳青霉烯类)克林霉素大环内脂类红霉素克拉霉素TMP/SMzMIC230%50%抗生素血药浓度MIC时间曲线下面积另一类抗菌素：24－hrAUC/MIC决定预后24-hrAUC/MIC氟喹诺酮类氨基糖甙类抗生素后效应（PAE）对革兰阳性

8、细菌大多数b-内酰胺类抗生素和许多其他抗生素均具有约1〜2hr的PAE对革兰阴性细菌大多数b-内酰胺类抗生素的PAE可以忽略氨基糖苷类和氟喹诺酮类抗生素具有≥2hr的PAE药敏试验的方法学半定量…纸片扩散法(抑菌圈直径)MIC法：稀释法(肉汤、琼脂)自动化仪法抗