度骨化醇临床应用进展

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1、度骨化醇临床应用进展［摘要］继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是慢性肾脏疾病最常见的并发症之一。度骨化醇是一种选择性维生素D受体激动剂，在肝脏中代谢,对骨骼和肠道的影响较小。度骨化醇主要作用于甲状旁腺，能够有效地抑制全段甲状旁腺激素(iPTII)的分泌，较小程度增加血钙和血磷浓度。度骨化醇被FDA批准用于降低进行性慢性肾透析的SHPT患者的iPTH水平。与骨化三醇相比，高钙血症和高磷血症的发生率低，更加安全冇效，是骨化三醇和阿法骨化醇的升级换代产品。［关键词］度骨化醇；临床药理学；甲状旁腺激素；

2、临床应用［中图分类号］R581.2［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2015)01(b)-0164-05［Abstract］Secondaryhyperparathyroidism(SHPT)isacommoncomplicationofchronickidneydisease・Doxercalciferol,whichisaselectivevitaminDreceptoractivatorisactivatedintheliver,andhaslittieeffectonbon

3、eandintestine.Doxercalciferolactsonparathyroidgland,suppressintactparathyroidhormone(iPTH)effectivelywithminimalincreasesinserumcalciumandphosphorus(P)levels・DoxercalciferolhasrecentlybeenapprovedbyFDAforthereductionofiPTIIinhaemodialysispatientssuff

4、eringfromSHPT.Itdemonstratedalowerpropensitytocausehypercalcemiaandhypercalciuriathancalcitriol,andisanalternativetocalcitrio1.［Keywords］Doxercalciferol；Clinicalpharmacology；Parathyroidhormone；Clinicalapplication慢性肾脏疾病(chronickidneydisease,CKD)又称慢性肾功

5、能不全或慢性肾衰竭，是威胁全球人类健康的一类重大疾病，中国人群慢性肾病发病率为11%〜12%,并呈逐年上升趋势［1］。慢性肾功能衰竭早起，钙磷代谢发生紊乱，继发性甲状旁腺功能亢进(secondaryhyperparathyroidism,SHPT)是CKD常见并发症之一［2-4］。SHPT不仅会引起骨痛、骨折等严重的骨病，加重钙磷代谢异常，而且会引起软组织及血管钙化、尿毒症小动脉钙化病及心血管疾病等［5］。活性维生索D对大多数继发性甲状旁腺功能亢进患者具有较好的疗效［6-7］。骨化三醇［1Q,2

6、5-(OH)2D2］和阿法骨化醇是最早使用的维生素D,通过抑制PTH过度分泌，增高血清钙来治疗继发性甲状旁腺功能亢进，但1Q,25-(OH)2D2作用于小肠，促进小肠的钙磷吸收，可能导致高钙血症和高磷血症的不良事件，这两类不良事件可能引起异位钙化和心血管钙化，从而导致继发性甲状旁腺功能亢进治疗无效并且心血管风险增加［8-9］o维生素D类似物的出现使选择性作用于全段甲状旁腺抑制激素(intactparathyroidhormone,iPTH)分泌，同时不增加肠道钙吸收成为可能。度骨化醇(1-疑基维

7、生素D2,图1)是一种维生素D2类似物，它和阿法骨化醇的结构类似，都需要在休内激活后才具有活性［10］。度骨化醇由美国GENZYMECORP开发并于2000年被美国FDA批准上市，有注射剂及软胶囊两种剂型；目前在美国有COBREKPIIARMA、SANDOZINC等多家仿制药企业进行了ANDA的申请并获批。用于继发性甲状旁腺功能亢进症治疗，目前国内尚无任何的申报批准信息。度骨化醇冇效地调制CKD患者的血清iPTH水平，骨更新和成纤维细胞生长因子-23,是阿法骨化醇和1a,25-(OH)2D2的升

8、级换代产品［11］。其同系物新品种帕立骨化醇制剂于2013年获批进口，为国家药监总局的国家约审中心“2013年度药品审评报告”中重点介绍品种。美国D1S数据显示，度骨化醇和帕立骨化醇销售额基本持平，约2亿美元/年，上述两个药物都是治疗继发性甲状旁腺功能亢进的一线用药。1维生素D类似物作用机制人体内维D水平取决于2方面：①太阳中紫外线照射，将皮肤中的7-脱氢胆固醇转变成维生素D3；②饮食摄取维生素D2或D3C12］。维生素D2、D3在靶点组织完全活化前，必须在肝脏和肾脏中代谢激活。激活过程的第一步