1.4 蛋白质工程的崛起

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1、1.4蛋白质工程的崛起转录DNARNA翻译肽链复制复制折叠等具有空间结构的蛋白质表达生物特有的功能或性状天然蛋白质的合成过程遵循中心法则，并需经过高级空间结构的转变蛋白质工程崛起的缘由满足人类生产和生活的需要例如：改造干扰素（半胱氨酸）体外很难保存干扰素（丝氨酸）体外可以保存半年玉米中赖氨酸含量比较低天冬氨酸激酶（352位的苏氨酸）二氢吡啶二羧酸合成酶（104位的天冬酰胺）天冬氨酸激酶（异亮氨酸）二氢吡啶二羧酸合成酶（异亮氨酸）玉米中赖氨酸含量可提高数倍改造改造蛋白质工程就是为了生产出符合人类生产和生活需要的蛋白质，甚至是自然界不存在的蛋白质。蛋白质工程以蛋白

2、质分子的结构规律及其生物功能的关系作为基础，通过基因修饰或基因合成，对现有蛋白质进行改造，或制造一种新的蛋白质，以满足人类的生产和生活的需求。一、蛋白质工程的崛起二、蛋白质工程的基本原理1、目标：根据人们对蛋白质功能的特定需求，对蛋白质的结构进行分子设计。讨论1：蛋白质工程的目标是什么？讨论2.对天然蛋白质进行改造，你认为应该直接对蛋白质分子进行操作，还是通过对基因的操作来实现？答：毫无疑问应该从对基因的操作来实现对天然蛋白质改造，主要原因如下：（1）任何一种天然蛋白质都是由基因编码的，改造了基因即对蛋白质进行了改造，而且改造过的蛋白质可以遗传下去。如果对蛋白

3、质直接改造，即使改造成功，被改造过的蛋白质分子还是无法遗传的。（2）对基因进行改造比对蛋白质直接改造要容易操作，难度要小得多。蛋白质的结构蛋白质的一级结构蛋白质的结构蛋白质的二级结构蛋白质的结构胰岛素的三级结构蛋白质的结构血红蛋白质的四级结构血红蛋白分子就是由二个由141个氨基酸残基组成的α亚基和二个由146个氨基酸残基组成的β亚基按特定的接触和排列组成的一个球状蛋白质分子，每个亚基中各有一个含亚铁离子的血红素辅基。2、蛋白质工程的原理：基因改造3、基本途径：从预期的蛋白质功能出发设计预期的蛋白质结构推测应有的氨基酸序列找到相对应的脱氧核苷酸序列（基因）蛋白质

4、工程是在基因工程的基础上，延伸出来的第二代基因工程。人类蛋白质组计划是继人类基因组计划之后，生命科学乃至自然科学领域中的一项重大的科学命题。2001年，国际人类蛋白质组组织宣告成立。2003年，该组织正是提出启动两项重大国际合作行为：一项是由中国科学家牵头执行的“人类肝脏蛋白质组计划”，它的科学目标是揭示并确认肝脏的蛋白质，为重大肝病预防、诊断、治疗和新药研发的突破提供重要的科学基础。另一项是以美国科学家牵头执行的“人类血浆蛋白质组计划”。人类蛋白质组计划的深入研究将是对蛋白质工程的有力推动和理论支持。讨论3：你知道人类蛋白质组计划吗？它与蛋白质工程有什么关系

5、？我国科学家承担了什么任务？异想天开能不能根据人类需要的蛋白质的结构，设计相应的基因，导入合适的细菌中，让细菌生产人类所需要的蛋白质食品呢？理论上讲可以，但目前还没有真正成功的例子。一些报道利用细菌生产人类需要的蛋白质往往都是自然界已经存在的蛋白质，并非完全是人工设计出来而自然不存在的蛋白质。主要原因是蛋白质的高级结构非常复杂，人类对蛋白质的高级结构和在生物体内如何行使功能知之甚少，很难设计出一个崭新而又具有生命功能作用的蛋白质，而且一个崭新的蛋白质会带来什么危害也是人们所担心的。讨论4：蛋白质工程操作思路与基因工程有什么不同？基因工程遵循中心法则，从DNA→

6、mRNA→蛋白质→折叠产生功能，基本上是生产出自然界已有的蛋白质。蛋白质工程是按照以下思路进行的：确定蛋白质的功能→蛋白质应用的高级结构→蛋白质应具备的折叠状态→应有的氨基酸序列→应有的碱基序列，可以创造出自然界不存在的蛋白质。三、蛋白质工程的进展和前景讨论4.研究蛋白质工程，有成功的例子吗？有，科学家通过对胰岛素的改造，已使其成为速效性药品。讨论5.研究蛋白质工程是一项难度很大的工程，目前成功的例子不多，为什么？主要是因为蛋白质发挥功能必须依赖于正确的高级结构，这种高级结构十分复杂，而目前科学家对大多数蛋白质的高级结构的了解还很不够，要设计出更加符合人类需要

7、的蛋白质还需经过艰辛的探索。讨论5.蛋白质工程的前景如何？生物和材料科学家正积极探索将蛋白质工程应用于微电子方面。用蛋白质工程方法制成的电子元件，具有体积小、耗电少和效率高的特点，因此有极为广阔的发展前景。项目蛋白质工程基因工程操作方法结果操作对象操作流程区别联系基因的改造、合成基因的剪切拼接、导入获得自然界未有的蛋白质所得到的蛋白质是自然界存在的基因蛋白质工程获得目的基因后，需要进行基因工程的操作来获得预期蛋白质探究：你知道酶工程吗？绝大多数酶都是蛋白质，酶工程与蛋白质工程有什么区别？酶工程就是指将酶所具有的生物催化作用，借助工程学的手段，应用于生产、生活、

8、医疗诊断和环境保护等方面的一门科学技术