染色体非整倍体畸变的产前诊断

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1、染色体非整倍体畸变的产询诊断【关键词】产前诊断染色体研究进展StudyProgressofChromosomeAneuploidyinPrenatalDiagnosisTANGNing（MaternalandChildHealthHospitalofLiuzhou,Liuzhou,Guangxi54500LChina）Keywords:Prenataldiagnosis;Chromosome;Studyprogress染色体非整倍体是指细胞的染色体数目多或少了i条或多条。非整倍体畸变可分为单体型、三

2、体型、多体型、恢合体。临床上常见的非整倍体畸变包括•了21三体综合征（Down综合価、18三休综合征（Edwards综合征）、13三体综合征（Pa3u综合征），以及一些性染色体畸变，例如X单体（Turner综合征）,或性染色体三体，如47XXX（X三体综合征）、47XXY（Klinefelter综合征）、47XYY（XYY综合征）筹。多年研究表明13、18、21及X,Y非整倍体占新生儿染色体数口异常的95%0在这类遗传病屮，在胎儿期常有流产、死胎、畸胎等,患儿可表现为先天智力低下、生长发育迟缓，常伴

3、有五官'、四肢、内脏等方面畸形，对家庭和社会造成重大危害。基于这点，学者们在不断地寻求各种诊断方法來避免这类患儿的出生。近年來，随着多学科不断发展并相互渗透，使得产前诊断技术不断提高，快捷和准确是发展方向。目前常用的有非浸入性产前诊断方法和浸入性产前诊断方法。1非浸入性产询诊断方法1.1孕妇外周血中胎儿游离的DNA和RNA1997年Lo［1］等利用PCR技术在妊娠12周〜40周孕期男性胎儿的孕妇血浆和血清中检测到睾丸决定棊因（SRY）的特异性序列，确定了胎儿游离的DNA的存在，为非浸入性产前诊断提供

4、了一条新途径。他们研究发现胎儿的染色体核型可以彫响母体循环中胎儿DNA的数量，如怀有21三体胎儿或18三体胎儿的孕妇血浆中胎儿游离的DNA明显增加。虽然胎儿游离的DNA在产前诊断上有较好的询景，但它是以Y染色体特异性序列作为胎儿的DNA遗传标记，使得50%怀孕女胎的妇女不能有效的得到非浸入性产前诊断。PoonI［2］筹应用两步逆转录PCR（RTPCR）技术在孕男胎的孕妇血浆中首次发现Y染色体特异性锌脂蛋白（ZFY）mRNA,证实了胎儿游离的RNA的存在，之后多名学者研究发现了多个胎盘源性mRNA,即

5、人类胎盘生乳素（HPL）mRNA、人类绒毛膜促性腺激素β亚单位（βHCG）和促肾上腺皮质激素釋放激素（GRH）mRNA,使得胎儿游离的RNA成为非浸入性产前诊断的候选标志物。己有学者应用βHCGmRNA和GRHmRNA对18三体综合征进行诊断，在18三体综合征孕妇外周血中βHCGmRNA明显低于正常对照组，GRHmRNA则明显高于正常对照组。尽管胎儿游离的DNA和RNA在产询诊断安全性高J4简单快速，易于被孕妇接受，但仍有一些问题需要解决，如胎儿游离DNA和R

6、NA的來源及清除机制不甚清笼，胎母游离的RNA稳定性机制及需要寻找更多的胎源性DNA和RNA标记物来诊断临床各类遗传病及妊娠相关疾病。1.2孕妇外周血中胎儿细胞孕妇血屮胎儿细胞包括了滋养细胞、淋巴细胞、粒细胞和有核红细胞（nRBCs）o其屮有核红细胞携带了完整的胎儿基因组，在妊娠期间持续存在于母血循环屮，便于采集，可作为产前诊断的理想细胞。Bischoff等［3］用流式细胞仪采集孕妇外周血中胎儿细胞后，用五色荧光原位杂交技术（FISH）同时测13、18、21及X,Y染色体片段，用來确定细胞的來源及是

7、否存在染色体数口畸变，结果检岀2例21三体，并经出生诊断证实。孕妇外周血中胎儿细胞虽然在非浸入性产前诊断令应丿IJ,但存在着细胞少且有母源性细胞污染的可能，必须解决好采集、分离、纯化，才能更好地应用于产询诊断。1.3宫颈脱落滋养层细胞1971年Shettle0*先报道取早孕妇女宫颈黏液涂片染色，发现存在脱落的绒毛细胞，1997年Rhine发展了一种从宫腔收集滋养层细胞。我国学者李守柔、马旭筹［4］用收集脱落的滋养层细胞预测胎儿性别,诊断21三体等,提示经宫颈收集滋养层细胞可能是一•种安全可靠的孕早期

8、产前诊断方法。目前各种分子生物学、遗传学及免疫细胞化学技术均证实在宫颈脱落细胞确实存在胎儿滋养细胞，但宫颈脱落胎儿滋养细胞用于产前诊断还处于临床试验阶段，而需解决的问题如进一步评价取材的方法、部位及途径，进一步评价是否有故佳取材时间及其他影响因素等。它作为1F•浸入性产前诊断方法，有潜在的应用价值。1.4遗传学超声检查B超以英简便、无创伤、可重复性等优点在优生领域里有良好的应用，特别是遗传学超声检查。它主要以颈部厚度（NT）、肱骨长度（HL）、股骨长度（FL）、心脏回