黄体酮的临床应用【】

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1、黄体酮的临床应用孕激素有天然和人工合成两利I,天然的孕激素是在黄体期由黄体产生的黄体酮，亦可通过胎盘和肾上腺产生。它是21—碳笛体激素。于1934年首先合成出售，目前天然黄体酮已被广泛应用于临床，取代了一般合成的孕激索。特别适用于绝经前后妇女，因为它是生理性激素、能持久地为绝经后妇女作激素替代治疗。生理性黄体酮作HRT,具冇不抵消性激素使高密度脂蛋白增加和心血管病降低的优点。理化性质门色或者近口色结晶性粉末，无臭，无味，熔点128-131摄氏度。不溶于水，易溶于氯仿，溶于乙醇、乙瞇、丙酮、苯、二氧六环、植物油。药动学口服

2、迅速从胃肠吸收，在肝内很快失活，所以不能口服，故采用注射用药，舌下含用、直肠给药也有效。油剂肌肉内注射后迅速吸收，血屮半衰期仅数分钟。在肝内代谢，约12%代谢为孕烷二醇，代谢物与葡萄糖醛酸结合随尿排出。经过乳化过程的黄体酮于I995年在加拿大问世，1998年得到美国食品纱物管理局(FDA)认可。英活性部分与内源性黄体酮是相同的，但它的药代动力学乂与天然的黄体酮不同。其给药途径可以是口服、经皮、肌注、阴道等。药理作用①排卵后在雌激素动作用基础上，使得了宫内膜继续增厚、充血。腺体增生并分支，由增生期转为分泌期，冇利于孕卵的着

3、床和胚胎发育。②抑制子宫收缩，并降低子宫对缩宫素的敏感性，使胎儿生长。③在与雌激素共同作用下，使乳房充分发育，促使乳腺腺泡发育，为产乳作准备。④使了宫颈口闭合，黏液减少变稠使精了不易穿透。大剂量时通过对下丘脑动负反馈作用，抑制垂体促性腺激素动分泌，产生抑制排圳寸J~

4、jo⑤争性动对抗醛固酮，从而促进钠离子和氯离子排泄并利尿。⑥黄体酮对正常妇女冇轻度升高体温作用，因而在月经周期动黄体期基础体温较卵泡期为高。临床应用①黃体酮试验肌注20mg,每日一次，连续3—5日，可用于了解闭经原因，停药后3-7天岀现撤退性流血者为阳性，表

5、明子宫内膜已经受一定水平雌激索的影响，对孕酮起反应而剥脱。停跖7天后无撤退性流血者为阴性，表明体内的雌激素水平低，故对孕酮无反应。②用于早孕辅助检查对疑为早孕之妇女，停药3-7天后无撤退性流血者，则早孕动可能性很大。③保胎对黄体功能不全或尿孕二醇水平低的先兆流产患者，可以肌注10mg,每日一次，维持治疗至妊娠3个月胎盘生成以后，停约时应该逐渐减量。由于黄体功能不全引起的习惯性流产，可提前应用本品预防。④无排卵型或者黄体功能不足引起的功能失调性子宫出血，肌注10mg,每日一次，于周期的第20天开始，连续应用5-7天。①闭经

6、肌注10mg,每日一次，连续5日，于撤药性出血的第5天起口服己烯雌酚1mg,每日一次，连服20天，于停药第16天起，毎日再注射本品10mg,两药同吋用完。可以连续使用2-3个周期。②痛经在月经來潮前6-8H,每Fl肌注10mg,共4—6口，可连续使用2—3个月。③月经过多肌注10—20mg,每H—次，5-7天为一个疗程，可以重复3—4个疗程，每个疗程间隔15—20天④性早熟应用孕激索可以通过反馈作用抑制促性腺激索的分泌，引起闭经，但对骨骼生长和骨飾的提丽闭合作用不大。⑤经前期紧张症正常妇女在刀经来潮前，可以有各种不舒服的

7、感觉和情绪的改变，例如头痛，头晕，乳房胀痛、下腹坠感腰痛面部下肢轻度浮肿、容易激惹等。一般在月经过后很快消失不需要任何药物治疗。如果在经询较早吋间即排卵期中及月经后半期反复出现一系列体格、情绪或行为方面的症状，以至于影响正常的生活和工作时，可以认为是经前综合症，治疗主要用于对抗雌激素与醛同酮。尽管研究的证据常不一致，但Dennerstein等证实黄体酮可有效地减轻许多PMS主诉，包括焦虑、紧张、压抑、浮肿和水潴留等。⑥其他作用近年來发现黄体酮冇诱导环氧化酶的作用，使体内询列环索（PGI2）增加，有利于治疗与PGI2降低有

8、关的疾病，如某些心血管疾病及其他系统的疾病。因此，值得进一步研究探讨。美国医生认为黄体酮可能可以预防早产。前列腺增生与前列腺癌。妇产科的应用黄体机的不全引起的先兆流产月经周期中黄体期特征为黄体分泌孕酮而孕酮的产生取决于促黄休与溶黄休因子间的精细平衡。除LH外，正常黄体功能还与PRL有关，过高过低均可使P分泌减少。由于黃体来自排卵后的卵泡，因之，从新卵泡、发育，进而与促性腺激索及GnRH均冇相关。黄体功能不全（简称为LPD）主耍为黄体的P分泌不足，亦可因靶器官（如了宫）对孕酮反应降低所致。LPD不是一种单一病变，多种原因通

9、过同一途径均可以使孕酮分泌减少或作用降低。可能的病因有①神经内分泌性：如LH脉冲频率增加，卵泡期FSH不足，LH峰不足，卵泡期LH/FSH比值异常，轻度高催乳素血症等，②卵巢性：始基卵泡数减少，溶黄体加速；②子宫性：内膜P受体不足、内膜炎；④其它:生理性（初期后、绝经前或产后），慢性缺氧，药物作用（如克罗米芬、hMG