邹大进_DPN治疗策略

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1、邹大进教授:DPN治疗新策略邹人进抗氧化应激糖尿病周围神经病变治疗新策略上海长海医院邹大进08.11.2008幻灯糖尿病流行预测:2003~2025年316.020^79AgegroupUFDiatomATLASsecondedition1023.1年20032025名次国家糖尿病病人(百万)1印度35.573.5幻灯随着病程进展将不可避免地出现糖丿求病神经病变s±x汁w£翻煤我w:匣氐DM诊斷后(年)10152025变的危此“軸床耕出者最常见的微血件并发症之一诊斷1015年后.4050%的忠者将出现周围神经病变.是椭尿嵌患者非外伤性武肢的最主要

2、讯因R促使心血俗病变加靈“严费降低患者生活质敬•CtC«ebsiTe.2005年ADA糖尿病神经病变的治疗宣言()治疗策略:4预防治疗:枳极控制血糖.枳极控制相关危险因素(血脂、*基于糖尿病周I貝神经病变的发病机制的治疗策略:如抗氧化应激治疗等r对症治疗:症状控制OabetiMCare.2005.28(4),956-962幻灯2005年ADA糖尿病周围神经病变治疗賣言(二)DiabeticNeuropathiesAstatementhytheAmericanDiabetesAbnormalityCompoundaimoftroaUncntPoly

3、olpathwayMyoinositol

4、AldosereductaseNervesorbitolinhibitorsIOxidativestressa-L»poicacidOxygenfre・radipalsEffectiveInRCTs1Ttrialsongoing

5、NervehypoxiatVasodilatorsNBFtProteinkinaseCfProwininhtxorNBF,(ruboxislaunn)C-peptideaC-peptideNBFtStudiesongoingMyoinositolNervemyoinositol1

6、EquivocalQ僦辛酸:强效氧化应激抑制剂“a♦硫辛酸是代谢性抗做化剂,既有水溶件又有脂溶性.可深入到细胞中的各个部位抗氧化作用“被组织撮取并转变为二氢硫辛酸(DHLA).二者均是强抗氧化剂.幻灯Q蹴辛酸的牛物学作用©淸除自由基:*。-硫辛酸可清除多种自由基,如反应氧磯的011・、均。2Q和反应氮簇的NO•.•00N0心DHIA则可讷除「硫辛酸无法清除的自由基,如超软口由基和ROO•等*螯合金属离子.减少自由基的产生“金属离子是产生自由基的催化剂和脂质过氧化的启动剂。A1A®合金屈离子可降低011•形成*再生其他抗氧化剂:“a硫辛般利I川U激

7、活体内其他抗讯化剂的代谢循环.形成独特的生物抗氧化剂再生循环网络,维持用L体正常的抗氧化剂水平―硫辛酸基于DPN发病机制,针对病因环节治疗a硫¥酸®梢除自由基11罄合金««?虞砌由篡彤戍1再生其他〕包化剂」话芒口管吃小紆丢■促迸咤F再t■恢妙周出神经改善屈部微坏境代谢素乱恢复病变神经功能仁Chaw".2000,4珞1006-10152.GB外医学円分毘年分1920^.25(4.262-254幻灯a僦辛酸循证医学证据概览1999ALADZ-丿Ongoing>疗效和安全性的荟萃分析研究Q•硫辛酸治疗症状性糖尿病多发性神经病变v荟萃分析2004>led

8、lcine.203121幻灯研究口的和方法.研究口的*明确600mga•硫辛酸静脉给药3周在症状性曙尿轿多发伸经病变患者中的疗效和安全性.&Strife*检索a•硫辛酸的临床试验.检索条件如下:r碗机.双盲、安慰剂对照.平行组试验&应用a碱辛酸静脉给药,600mg/d,持续3周*研究人詳:蘭尿病并发多发性神经病变的阳性感觉症状z纳入ALADIN、ALADINIlkSYDNEY和NATHANII四项试验*应用意向性治疗分析了1258例患歆a必辛战组716例.安慰剂组542例)研究分析主要指标:4对比a就辛艘与安慰剂两治疗组间自堆线起至静脉给药结束时

9、总体症状评分(TSS)的相对差异次要指标丄从TSS每日变化©治疗应答率(TSS改善>=50%)从TSS亚项©NIS&NIS[LL]*不良反应发生率DtabellcIe41dne.2CO121幻灯a號辛酸显著降低TSS*汇总效据,治疗3周TSS降低的相对差异为理用提示ALA治疗更好,其中NAR1IANIkSYDNEY和AI^DINI研究中c•Kt辛殼疗效均优于安慰別.p>a•硫辛酸更好P<0.05荟萃分析NATHANII1*1SYDNEY由于SYDNEY硏宛的数槨显示a*辛酸号T效极为显任川除SYDNE丫研宛的数据后.对典它三玖研克的数拯倉新讲行了

10、兀总•费獅汇总的TSS和炖弟斥为仃.8%(可儘区何为5328.7)仍具有统计事葦异

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