质量量度与统计

《质量量度与统计》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、质量量度与统计近年來，监管界和产业界对质量量度和质量统计的逐渐重视，标志着药品质量从定性管理到基于大数据的定量管理的跨越发展。FDA药品质量办公室副主任余塩强博士开场分享了FDA对质量量度的最新思考首先回顾了质量源于设计（QbD）的目标，即识别并减少产品质量的变异性。工艺能力指数（Cpk）是度量产品质量变异性的首选量度。尽管该工具的使用较为复杂，距离药业广泛应用询需时日，但已经显示岀可喜前景：不仅対产品质量具有前瞻性的预测能力，而且能够指导和督促产品质量的持续改进。质量量度的目标对企业，质量量度带來的质量透明化使得企业在质量上的投入和进步能够获得市场的认可和冋报。质量

2、量度促进形成质量驱动的企业文化，帮助金业建立质量竞争力；对FDA,质量量度帮助FDA提高行业整体质量水平，指导FDA更加合理地配置监管资源；对公众，质量量度引发公众对药品质量的关注，有利于通过市场的帮助，最终减少药品召回利短缺事件，提高药品整体质量水平。FDA最初将从相对简单的量度指标入于例如批次合格率、药品质量投诉率、00S率、召回率等。质量量度指南将丁•年内发布。北大药物信息与工程研究中心研究员代骏豪代表北大质量量度课题组报告了课题的研究背景、初步发现和下一步研究方向北大于2013年底将质量量度的概念引入国内，北大药物信息与工程研究屮心与7家内外资企业成立了北人质

3、量量度课题组，并开展了试点。研究课题组跟进国际质量量度研究进展，结合我国产业发展和政经体制特色，建立了系统、定量的药品质量量度评价指标体系，旨在为药品质量透明化、价格市场化提供实证支持。研究初步发现从与国际研究数据的比较看，多数试点企业质量管理水平与国际先进水平存在差距，但进步迅速。工厂层血的质量量度模型能够初步表征工厂整体质量保障能力，8个试点工厂中的6个2014年质量量度总分较2013年有提高。工厂层面质量文化表现与质量量度总分有较强相关性（RJ72.3%）,结论与国际研究一致，即质量文化是工厂整体质量保障能力的重要影响因素。产品层曲的质量量度模型能够初步表征产品

4、质量水平，但仍血临诸多挑战，特别是识别临床相关的质量属性。下一步研究方向工厂层面将扩大试点范围，使结论具代表性和统计学意义，指导模型持续优化。产品层而将深入考虑产品的风险特性和关键质控点，进一步建立适用于具体产品分类的评价休系。可以考虑加入专家委员会现场审计和市场反馈的信息，完善模型数据来源并验证评价体系可靠性。课题组第--阶段的研究报告将于年内发布。北大质量量度课题组联合组长、厚普（北京）国民健康研究中心主任许琪的报告题目是“移动互联时代的质量对话”,报告探讨了移动直联时代卜勺患者、媒体、专家、政府等社会各参与方有效沟通药品质量的态度和方式，即在沟通中明白并且尊重各

5、方的诉求，寻找共同点，让信息更简单、更友善。质量量度是一个很有前瞻性的尝试,是制药行业用新的方式和外界交流，应当努力达到“精于心，简于形”的境界。美国药典会统计学专家委员会委员，Medlmmune公司高级总监杨鹤飞博士开启了下午质量统计的话题。杨博士指岀，质量统计学帮助工厂有效、高效地解决科学问题。恰当的统计学设计能够恰到好处地利用试验资源，并且使得数据分析具有高准确度、精度和町信度。统计学有时还能帮助工厂克服监管障碍，杨博士用真实案例展示了统计学如何影响监管思维。Medlmmune的某一个产品，FDA指南要求残留DNA大小的屮位值为200bp或更小，而工厂工艺仅能达

6、到中位值为450bp。杨

7、専士认为FDA指南推荐的方法高佔了致癌风险,因为致癌DNA失活的概率并没有计算在内。杨博士通过统计建模的方式修正了FDA指南推荐的方法，证明了该产品在残留DNA中位值为450bp时，致癌风险仍然可以接受。最终杨博上的工作得到FDA的充分认可，化解了危机。杨博丄比喻道，在诸多方而，“事实上不是FDA在前而跑，我们（业界）在后而追。很多时候是我们在前面跑，再回过头來推FDA。”业界通常是新技术新方法的发源地，而科学（包括统计学工具在内）是业界与FDA沟通的共同语言。FDA仿制药办公室新成立的定量方法与建模处处长赵亮博士介绍了定量方法在仿制药研究和

8、审评中的应用生理药代动力学建模与仿真（针对复杂产品、局部作用产品）,PK/PD和笏物计量学（针对窄治疗窗产品、长效注射产品、量效关系极强的产品、棊于风险的BE评价、pAUC、IVIVC）,仿制药上市后监测（运用多元建模方法、时间序列分析、病例对照分析、创新分析方法，识别安全信号）是三大主要研究和应用领域。特别是仿制药上市后监测，目前数据非常杂乱。如何充分利用大数据，甄别有意义的安全性信号是难点。HarvQrd、JohnHopkins等知名大学的医院正在与FDA合作开展此领域的研究。总的来说，建模少仿真为仿制药的研发和安全性监测提供了价值巨大的创新，也