辛伐他汀不同剂量治疗冠心病效果及安全性

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1、辛伐他汀不同剂量治疗冠心病效果及安全性1引言冠心病是多危险因素所致的慢性疾病，血脂异常是其最重要的一项危险因素。他汀类药物可以明显改善血脂代谢异常，延缓动脉粥样硬化的发生发展，且对于冠心病一级与二级预防具有重要意义。北欧辛伐他汀生存研究(theScandinaviansimvastatinsurrivalstudy,4S)首次证实，辛伐他汀减低总死亡率危险性达30%,冠心病死亡危险性达42%,及经医院证实的非致死性心肌梗死达37%,减少心肌血管再通术的危险性达37%(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)。心脏保护研究(HPS)结果也表明，辛伐

2、他汀治疗使LDL-C平均降低37%,并使冠心病事件降低24%,脑卒中发生的危险性降低27%,总死亡率降低12%[1]。但与此同时他汀类药物的安全性成为众人关注的焦点。如何充分应用他汀类药物的治疗作用而减少其副作用，从而达到保护患者的目的，成为医学的一个重点。因此我们查阅了大量的不同剂量的辛伐他汀治疗方案，以期较为客观地把握辛伐他汀的疗效，降低药物不良反应，为大家的临床诊疗提供一个有价值的参考。2辛伐他汀不同剂量的临床效果及安全性2.1调脂随着对他汀类药物研究的不断深入，调脂治疗理念也在不断转变，在血脂控制程度上先后提出过"越低越好”、“低一点好”

3、等观点。长期以来由于存在着亚洲人对他汀类药物治疗更敏感的印象，国内多主张应用小剂量他汀类药物治疗，并就此做过较多的临床试验对比研究。然而,2004年1月15日在亚太心脏会议上公布的GOALLS和STATT两项设计相似的临床研究结果均显示，亚洲和非亚洲患者对辛伐他汀(舒降之)20〜80mg均有良好的耐受性。蒙应东［2］将65例老年稳定性冠心病伴高脂血症患者随机分为低剂量治疗组(n=37)和高剂量治疗组(n=28),低剂量治疗组口服辛伐他汀20mg/d,高剂量治疗组口服辛伐他汀40mg/d；疗程均为6周。研究结果显示：疗程结束后两组血脂指标(TC、T

4、GL、DL-C)及CRP均较治疗前降低(P0.05)。两组均无不良反应发生，安全性好。刘学成等［3］的试验结果显示，在降脂效果方面，辛伐他汀10mg,20mg,40mg组均能达到降低TC作用，但40mg组降低TC效果及达标率较前两组迅速，随之而来的是其不良反应明显增加；10mg组在24周时降低TC效果满意，但升高HDL效果一般，降低TG效果不满意;20mg组于治疗12周后HDL较治疗前明显升高，于治疗24周后TG较治疗前明显降低，且不良反应较少。由此可见，辛伐他汀20mg治疗老年高脂血症无论从调脂效果、安全性等方面应为最佳选择。本人查看众多实验证

5、实，对20mg/d及10mg/d剂量辛伐他汀的疗效及安全性进行了比较，结果显示20mg/d剂量降脂效果更佳。佟以东等［1］将138例冠心病合并高脂血症病人随机分成A、B、C3组，每组46例；辛伐他汀不同的剂量分别为20、40、80mg/do结果发现，辛伐他汀80mg/d组治疗冠心病合并高脂血症病人的疗效优于40mg/d组及20mg/d组,TC、LDL-C及TG的降低幅度明显优于40mg/d组及20mg/d组,不良反应的发生率却无明显增加，具有良好的安全性。这说明他汀类药物的应用剂量与疗效具有明显的正相关，而与副作用无明显相关。结论：辛伐他汀治疗冠

6、心病合并高脂血症时，剂量与疗效相关，而剂量与不良反应的发生无明显相关。邹继红等［4］选择冠心病合并高脂血症患者107例，按随机原则分为A、E、C3组;各组服用辛伐他汀的剂量分别为20、40、80mg/do各组患者TC和LDL-C水平均有明显降低(P0.05)，可能独立于调脂作用之外。刘学成等［3］临床试验结果显示，辛伐他汀在降脂同时能显著改善血管内皮功能。然而，辛伐他汀在10〜40mg范围内，随着剂量增加，对肱动脉FMD的改善，即FMD值虽有轻微增加，但辛伐他汀在10〜40mg范围内，增加剂量对血管内皮功能的改善并不显著。3结论他汀类药物是目前最

7、常用，临床试验证据充分以及效果肯定的调脂药物。辛伐他汀的应用剂量与疗效具有明显的正相关，而与副作用无明显相关。从药代动力学特点分析，辛伐他汀是水溶性调脂剂，90%由肝排泄,6%由肾排泄，不易透过血脑屏障，故其引起肾、中枢神经系统的不良反应很少，但可能增加肝脏负担，使转氨酶升高。此外，该药通过CYP2C9代谢，只有18%的药物通过CYP3A4途径代谢，所以药物间潜在的相互作用发生危险性低。若服几种药物依赖同一种CYP3A4酶代谢途径，则会彼此影响，导致他汀类药物蓄积，造成肌痛、肌肉溶解、肾衰等不良反应。有研究证明，辛伐他汀与抗高血压药、抗风湿药、磺

8、腺药、地高辛、制酸剂等可联用，其安全性良好。他汀类药物治疗的益处不仅见于TC升高患者，也见于TC正常的CHD患者，年龄70岁以上的患者，