髓母细胞瘤分子亚型的研究进展

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1、中华病理学杂志２０１５年５月第４４卷第５期ＣｈｉｎＪＰａｔｈｏｌ，Ｍａｙ２０１５，Ｖｏｌ．４４，Ｎｏ．５·３５７··综述·髓母细胞瘤分子亚型的研究进展何以琳常青［３，５-７］髓母细胞瘤（ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａ）是儿童最常见的恶性脑好。Ｗｎｔ型髓母细胞瘤以Ｗｎｔ信号通路上调为主要特［８］肿瘤，为主要发生在小脑的原始神经外胚叶肿瘤。目前的手征。研究表明下菱唇祖细胞（ｌｏｗｅｒｒｈｏｍｂｉｃｌｉｐ术治疗结合放化疗的联合治疗策略使患者的总体５年生存ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓ）从胚胎脑干背部向脑桥灰质核的迁移由于

2、率已达到５０％以上。尽管如此，由于大剂量放疗等给患儿ＣＴＮＮＢ１发生突变而被阻断，引起大量细胞的聚集，很有可［９-１０］带来的智力上的损伤严重影响到患儿及其家庭的生活质量，能就是Ｗｎｔ型髓母细胞瘤的细胞起源。目前发现的该靶向治疗和个体化治疗已成为髓母细胞瘤研究领域最受关亚型可能发生突变的基因包括ＣＳＮＫＢ２（编码β-ｃａｔｅｎｉｎ蛋注的方向。２００７年ＷＨＯ枟中枢神经系统肿瘤分类枠中髓母白）、ＤＤＸ３Ｘ和ＴＰ５３等，其中，ＤＤＸ３Ｘ突变存在于一半的细胞瘤与形态学上相似的非典型畸胎瘤样横纹肌样肿瘤和Ｗｎｔ型髓

3、母细胞瘤和少部分Ｓｈｈ型髓母细胞瘤中，而中枢神经系统原始外胚叶肿瘤均属于ＷＨＯⅣ级的胚胎性肿ＣＴＮＮＢ１第３号外显子突变作为鉴别Ｗｎｔ型髓母细胞瘤的［１］［１１］瘤。髓母细胞瘤在临床表现方面显示出明显的异质性，这单一标志物最为可靠。相对于其他亚型，在Ｗｎｔ信号通为治疗策略的选择带来了很大的挑战。除经典型髓母细胞路上显示出显著表达差异的基因有ＷＩＦ１、ＤＫＫ１和［１２］瘤之外，髓母细胞瘤的４种组织学亚型分别为促结缔组织增ＤＫＫ２。可以采用ＤＫＫ１以及β-ｃａｔｅｎｉｎ（特异但不完全敏生／结节型（ｄｅｓｍｏｐｌ

4、ａｓｔｉｃ／ｎｏｄｕｌａｒｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａ）、弥散结节感）抗体通过免疫组织化学反应用以鉴定Ｗｎｔ型髓母细胞［１］型（ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａｗｉｔｈｅｘｔｅｎｓｉｖｅｎｏｄｕｌａｒｉｔｙ）、间变型瘤。在细胞遗传学水平，第６号染色体单体是该亚型髓母［３，５-６，１１-１２］（ａｎａｐｌａｓｔｉｃｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａ）和大细胞型（ｌａｒｇｅｃｅｌｌ细胞瘤最常见的异常改变，其可作为儿童Ｗｎｔ亚型［２］［１］ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａ）。随着分子生物学技术的开展，根据表髓母细胞瘤人

5、群的生物学标志物。由于Ｗｎｔ型髓母细胞达谱的不同，髓母细胞瘤进一步被分为不同的分子亚型，各瘤预后最好，因此，建立既特异敏感又适用于目前病理实验亚型在细胞遗传学、流行病学以及临床预后等方面均表现出室条件的鉴别方法对于Ｗｎｔ型患者选择改进的治疗方案以截然不同的特点，且与组织学类型存在着错综复杂的关减少治疗后遗症有至关重要的临床意义。［３］联。目前公认的髓母细胞瘤的分子亚型主要有４型：Ｗｎｔ２畅Ｓｈｈ型髓母细胞瘤：Ｓｈｈ型髓母细胞瘤约占髓母细胞型（Ｗｎｔｓｕｂｇｒｏｕｐ）、Ｓｈｈ型（ＳｏｎｉｃＨｅｄｇｅｈｏｇｓｕ

6、ｂｇｒｏｕｐ）、３型［３］瘤总病例的２８％，是唯一包含了所有髓母细胞瘤组织病（ｇｒｏｕｐ３）和４型（ｇｒｏｕｐ４）［４］。关于髓母细胞瘤分子分型的［１］理学亚型的一组分子亚型。婴儿组和成人组中的绝大部进一步深入探讨对于髓母细胞瘤发病机制的研究、临床试验分促结缔组织增生型和弥散结节型都有可能仅局限于Ｓｈｈ的开展、靶向治疗药物的研发以及临床个体化治疗方案的改［１，３］［１，３］型髓母细胞瘤。此亚型中男女比例约为１∶１，存在婴进都有重要意义，从而最终达到既提高重症患儿的生存率又［３］儿和成人两个发病高峰期。Ｓｈｈ

7、型髓母细胞瘤内部很有改善预后好的患者组的生存质量的目的。本文即围绕髓母［１３］可能存在基于年龄划分的亚组。在一项对国际性研究资细胞瘤分子亚型的研究进展做一综述。料的Ｍｅｔａ分析中，Ｓｈｈ型髓母细胞瘤的转移主要发生在婴一、髓母细胞瘤的分子亚型及其与组织学亚型的相关性儿和儿童（分别为１７％和２２％）［３］；而婴儿组的结局明显比１畅Ｗｎｔ型髓母细胞瘤：目前已知的Ｗｎｔ型髓母细胞瘤约儿童组好，这可能与婴儿组中促结缔组织增生型髓母细胞瘤［３］占髓母细胞瘤总病例数的１１％。绝大部分Ｗｎｔ型髓母细较多相关，因为在这一年龄

8、组中，促结缔组织增生型和弥散胞瘤在组织学上为经典型，也有极少一部分为大细胞型／间结节型是髓母细胞瘤患者预后较好的标志［３］。Ｓｈｈ型髓母变型，发病的男女比例约为１∶１，主要发生在５～１３岁的儿细胞瘤以Ｓｈｈ信号通路异常为主要特征［１４］，对Ｍａｔｈ１-Ｃｒｅ／［３，５］［３］童，几乎不出现在婴儿组。约２５％的成人髓母细胞瘤ＰｔｃＣ／Ｃ小鼠的研究表明，从颗粒细胞前体中敲除ＰＴＣＨ１基因［１］为Ｗｎｔ型。Ｗｎｔ型髓母