斑秃发病机理的研究

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1、斑秃发病机理的研究【屮图分类号IR758.71【文献标识码】A【文章编号】1004-7484(2012)12-0096-01斑秃(alopeciaareata,AA)是一种临床常见皮肤:病，随着人们生活压力的增大，发病人数迅速增加，而且向多年龄层次发展，其具体发病机制不十分清楚，近年来研究逐渐深入，对脱发的病因、发病机理的研究也有了深入的了解。实验证据表明，AA是一种自身免疫疾病，免疫系统中T细胞、细胞因子起关键作用，遗传因子决定该病的易感性和严重程度，遗传因子和环境因子的联合作用才能发生AA(l)o1遗传

2、学因素：AA有阳性家族史的比例为10-42%,说明AA与HLA基因座的关系尤为重要；HLA结合并呈递自身或外来抗原多肽给免疫系统供识别并激活免疫反应。HLA-II类抗原主要存在于B淋巴细胞、巨噬细胞和活化T淋巴细胞表面，它呈递外來抗原给CD4+淋巴细胞，CD4+淋巴细胞再识别外來抗原同时识别HLA-II类抗原。Andrade等(2)调查了81个大家系，共有192例AA患者，其屮89例为全禿或普禿患者。对他们加以重组分析，得出结论：AA是HLA-II类抗原基因限制性的，是针对毛囊的器官特异性的免疫应答。Col

3、ombe等(3)将患者严格按照病程和疾病的严重程度分成两组：AA与全秃或普秃，用分子生物学的方法对HLA-II类抗原基因进行扫描，结果显示AA与全秃或普秃的IILA-II类抗原基因是有差异的，AADQB1*O3(DQ3)抗原阳性80%,全秃或普秃DRB1*0401(DR4)和DQBl*0301(DQ7)两个抗原显著升高。LynnPetukhova等(4)开展了一项1054个病人，3278个对照的AA的基因组的联合研究，鉴定了139个与AA有显著相关性的单核廿酸多态性。发现了与疾病关联的几个已知的Ikaros

4、Family锌指结构4；IKZF4),述有IILA区域，以及存在于染色休6q25.1上的ULBP控制T细胞激活和增殖的基因的基因区域，细胞毒T细胞相关的抗原4等的编码的激活配体，这一研究证实了AA发病机理中涉及到遗传性免疫和获得性免疫两种免疫。2免疫因素：AA是T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病：实验显示当AA患者的患处头皮被移植到裸鼠(缺乏T细胞)后，移植物处能生长出新的毛发，而AA也与英他自身免疫病如自身免疫性甲状腺炎(乔本氏甲状腺炎)和白瘢风等冇关。进一步Gilhar(5)将AA患者的患处头皮被移植到患冇

5、重症联合免疫缺陷病(SCTD)(缺乏T细胞+13细胞)鼠身上，同时作者分离出该患者患处头皮活检组织的T淋巴细胞，然后与毛囊组织匀浆以及口身同源的抗原呈递细胞一同培养，接着将T淋巴细胞注入SCID鼠身上的同源头皮移植物中，而在注射前，该处头皮移植物上此时已长出毛发，结果显示：注射入头皮T淋巴细胞之后使本来已长出的毛发又脱落；分离出的头皮T淋巴细胞如未经与毛囊组织匀浆一同培养，则注射后无此效果。所以作者认为脱发是毛囊周围T淋巴细胞浸润，以及毛囊上皮细胞IILA-DR和ICAM-1的表达等。毛发的脱落需要CD8+

6、T和CD4+T细胞的合作,这些研究表明AA可被T淋巴细胞的转移来诱导产生，而这些T淋巴细胞能识别毛囊自身抗原oCD8+T淋巴细胞起关键作用，移植前,CD8+T和CD4+T细胞已浸润在毛囊各个部分，移植后，休止期毛发转变成生长期的毛发，浸润毛囊的CD8+T和CD4+T细胞都减少,CD8+T细胞几乎全部消失（6）0AA的起始阶段，皮肤浸润自身反应性CD4+T辅助细胞的参与已得到公认。T细胞和细胞因子在AA中起到重要作用。在DundeeAA模型鼠中，通过注射毛囊特异性的CD8+T细胞进入有毛发的头皮组织中可以引发

7、AA,而把CD8+T细胞清除后又可使毛发恢复生长。除T细胞外，一些临床和实验室的数据显示细胞因子也是造成AA的关键因素，如Thl和1L-10等细胞因子的异常表达。Hoffmann等（7）认为CD8+T细胞通过作用于MHC-1限制的自身抗原并裂解其靶细胞，从而在AA的形成中起了非常关键的作用，而细胞因子则干涉毛发的生长周期使毛发生长提前抑制从而导致脱发。丫-干扰素是Thl的细胞因子的典型代表，研究表明（8）,AA皮损处丫-干扰素水平明显增多，白介素（IL-4）为Th2型细胞因子的代表，冇学者发现（9）AA发生

8、过程中Th2型反应降低。王博等的研究（10）显示AA患者Thl型细胞因子占优势，且在活动期、重型、病程＞1年的患者中更表现出优势，Th2细胞在AA发病中对Thl起到一定的拮抗作用。参考文献：[1]陈炜、刘维达。斑秃病因的研究进展[J]。国外医学皮肤性病学分册，2001o27（1）16-19o[2]DeAndradeM,JackowCM,DahmN,etal.Alopeciaareatainfamilies：ass