化疗恶心、呕吐的治疗

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1、化疗恶心、呕吐的治疗第一恶心、呕吐问题的性质:化疗引起的恶心及呕吐是癌症治疗中困扰病人的最大问题之一。化疗病人恶心呕吐的发生率的严重程度与化疗类型、剂量、方案、联合用药和病人的个体差异有关。接受化疗的病人中,大约70%-80%出现恶心、呕吐,约10%-40%发生先期恶心和呕吐。目前已有很多止吐药物用于治疗化疗引起的恶心及呕吐,这些药物虽然降低了化疗引起的恶心、呕吐的发生率和严重程度,但并没有完全阻止恶心、呕吐的发生,癌症治疗引起的恶心、呕吐得不到控制,将导致各种并发症,使病人不愿配合治疗及随防,使生活质量降低。发病

2、机制:传统的观点认为,呕吐系致吐因素包括化疗药物引起神经冲动,再通过迷走神经和交感神经的传入纤维,将冲动传入延髓的呕吐中枢,然后在呕吐中枢的协调下,消化系统和呼吸系统共同配合产生呕吐。但在动物实验中即使切断猫的胸脊髓、切除迷走神经及腹部交感神经,氮芥和环磷酰胺仍有致吐作用。这说明除呕吐中枢和消化道神经通路外,还有其他途径能引起呕吐。1953年,提出呕吐中枢中有化学受体触发区(CTZ)有关。以后又发现了多种神经递质及CTZ有关,CTZ位于中枢的后部,无血脑屏障的保护,因而比中枢的其他部位更易受血液及脑脊液中化学物质及

3、毒素的影响,但CTZ本身并不直接产生呕吐,而是将神经冲动传至呕吐中枢引发呕吐。以往认为,CTZ内的受体主要是多巴胺受体,使用阻断多巴胺受体的胃复安治疗化疗引起的恶心呕吐(CINV),确实收到了良好的效果。然而,胃复安不能使所有接受化疗的病人免于CINV上还常有这样的现象:胃复安能防止和控制顺钧的的CINV作用比顺钳弱的环磷酰胺却不一定有效。在动物实验中,切除猫的CTZ,顺餡即不再引起呕吐,但不能阻止环磷酰胺的致吐作用,在动物实验中,切除猫的CTZ,顺餡即不再引起呕吐,但不能阻止环磷酰胺的致吐作用,近年的研究发现ct

4、z及肠壁的嗜珞细胞中含有大量的5-務色胺(5-HT),,顺钧可使这些组织中的5-HT水平明显升高,经迷走神经、交感神经的传入纤维或CTZ,而作用呕吐中枢,进而发生呕吐。近年问世的枢复宁、康泉等能选择性地阻段5-HT,受体,对CINV的预防和控制效果优于胃复安。恶心的机制与呕吐相似,且常与呕吐相互联系,但恶心不可由多种刺澈如前庭刺澈、咽喉部的机械性刺澈、不愉快的回忆、厌恶的视觉和嗅觉、内脏痛等引起。有时则更多地与大脑皮质有关。化疗病人中有相当一部分只有恶心、干呕而无呕吐,或者有强烈呕吐而不经过恶心、干呕。恶心可同时伴

5、有呕吐,但未将胃内容物吐出称干呕,此时胃上部放松而窦部短暂收缩;呕吐是一种复杂的协调反射动作,系胃窦部持续收缩,贲门开放,胃内容物因腹腔内压力增高等一系列运动,使胃内容物逆流到食管经口腔而排出体外。总之,呕吐中枢、CTZ、胃肠道的神经受体和大脑皮质,都与CINV有关。任何药物只要能阻断其中任一环节,都有助于CINV的控制。到目前为止,尚无药物能同时作用这些部位,故控制CINV需要联合用药。三、化疗引起恶心及呕吐的三种表现形式1立即呕吐:使用化疗药物后立即出现的呕吐,如氮芥及链臊霉素给药后30分钟即可发生。大多数药物

6、则在给药后1-2小时发生.2延迟性呕吐:是指给化疗药物后24小时后出现的呕吐或化疗后持续性呕吐,它在程度上比急性呕吐轻,但可引起水分丢失和营养吸收困难、降低药物疗效.延迟性呕吐多见于使用大剂量顺钳的病人,呕吐多开始于化疗后48-72小时.3先期呕吐:先期呕吐是一种条件反射,实际上属于心身疾病的范畴,呕吐程度常与先前所用药物的致吐强度、持续时间成正比。四、影响化疗引起恶心及呕吐发生的因素1不同药物的致吐强度不同几乎所有的化疗药物都有致吐作用,但各种化疗药物的致吐效应、致吐机制、用药后呕吐的出现时间和持续时间并不相同。

7、致吐强度高的药物CINV发生率自然高,如顺铉明显高于其他药物2化疗药物的应用方式即使是同一种药物,CINV也受其剂量、疗程、给药途径的影响。例如,把一定量的亚硝腺类药物分成5天服,呕吐者很少;若1次顿服则呕吐明显增加。足叶乙戒、鬼臼乙叉戒引起的呕吐,静脉注射反而比口服出现少。3药物的剂量通常,药物的致吐效应与剂量成正比。致吐强度高的药物如果剂量不大,CINV的发生率完全可能小于致吐强度一般但剂量较大的药物。4化疗史有化疗史的病人易发生CINV,且严重程度与以前的化疗次数、药物剂量及持续时间有明显的相关性。病人如果再

8、使用原先的化疗方案,恶心、呕吐将更为严重,止吐药的效果更差,但亦有反而减轻者。5年龄与性别65岁以下的病人比大于65岁的病人易发生呕吐,30岁以下的年轻人更易发生呕吐。女性比男性病人更易发生呕吐。6伴发症状或并发症疼痛、便秘、肝肾功能障碍、电解质紊乱都可以诱发或加重呕吐。五、呕吐综合征为治疗癌症,接受化疗的病人常面临痛苦的副作用-恶心和呕吐。虽然自20世纪8

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