缬沙坦治疗慢性肾功能衰竭24例临床研究

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1、绷沙坦治疗慢性肾功能衰竭24例临床研究纟颉沙坦治疗慢性肾功能衰竭24例临床研究摘要目的:观察纟颉沙坦对慢性肾衰患者肾功能的影响,并就其作用机制作初步探讨。方法:慢性肾衰竭患者24例,每日口服绷沙坦80mg,治疗8周,观察治疗前后血压、肾功能、血一氧化氮及尿肿瘤坏死因子a的变化。结果:治疗8周时血压为17.2±0,7/11.2±0.5kPa,比治疗前的18.8±0.7/12.0±0.4kPa降低(P<0.05);血清肌酹治疗8周时为334±188umol/L,比治疗前的436±195umol/L降低(P<0.01);血清一氧化

2、氮治疗前后比较差异无统计学意义;尿肿瘤坏死因子Q治疗8周时662±42ng/L,比治疗前的864±46ng/L降低(P〈0・05)。结论:纟颉沙坦能延缓慢性肾衰竭患者肾功能减退的进展,从而改善预后,其机制可能是抑制肾脏局部肿瘤坏死因子a的产生。关键词肾衰竭血管紧张索II受体拮抗药纟颉沙坦肿瘤坏死因子-8资料和方法2006年9月〜2007年9月收治慢性肾衰竭患者24例,女16例,男8例,年龄18〜65岁,平均45岁。除外继发性因素引起的慢性肾衰竭及急性肾衰竭,血清肌gf178-707umol/L,内生肌酹清除率V0.16ml/

3、秒。患者除接受纟颉沙坦治疗外,未使用其他血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素II受体拮抗药;伴高血压者同时应用钙拮抗药或B受体阻断药,控制血压V140/90niniHg,有酸中毒、电解质紊乱、脱水者予以纠正后再开始应用纟颉沙坦。方法:口服纟颉沙坦80mg,每日1次,共8周。用药前、用药后第4、8周末时晨起空腹抽静脉血2ml送检血清肌酹、一氧化氮和血钾,测血压。用药前、用药后8周末抽血加1,留尿5ml,在-20°C中储存,测血一氧化氮、尿肿瘤坏死因了ao血清肌肝、血钾使用全口动生化分析仪检测。血液一氧化氮用高压液相法检测。尿肿瘤

4、坏死因子a用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测。统计方法:测量数据用(X±S)表示,采用t检验。结果24例治疗前后血清肌酹、血一氧化氮、血钾、尿中肿瘤坏死因子a变化详见表1。血压在治疗8周时为129±5/84±3mmHg,比治疗前的141±5/90±3mmHg降低(P<0.05)。讨论近10年研究表明,血管紧张素II是肾损伤不断恶化的主要原因,血管紧张素转化酶抑制药治疗慢性肾衰竭、保护肾功能方面疗效很好,但耐受性差。由于血管紧张素II所有已知的相关作用都是通过肾上腺素a1受体介导的,绷沙坦是新型的肾上腺素a1受体拮抗药,可高度特杲

5、地与a1受体结合,在受体水平完全阻断血管紧张素II的作用,其对肾脏具有同血管紧张素转化酶抑制药•样的治疗作用。本研究观察24例慢性肾衰竭患者给予绷沙坦治疗后其血清肌酹的变化。结果表明,用药8周后患者的血清肌酹下降明显,表明纟颉沙坦能延缓肾功能不全的进展。在用药过程中没有因为不耐受而停药或出现高钾血症的病例。患者的血压在用药笫8周时较用药前降低,尤其是收缩压。有研究认为一氧化氮可调节肾血流量、肾小球滤过率及防止肾小球硬化;肾衰竭进展过程屮随着肾功能的恶化,一氧化氮合成不足,而用左旋精氨酸或口服血管紧张素转化酶抑制药卡托普可以改

6、善这种状况。但我们并未发现用绷沙坦后患者血一氧化氮有明显的变化。分析其原因认为:缠沙坦保护肾功能、延缓肾衰竭的作用可能不是通过调节一氧化氮來实现的。有研究[3]表明,肾脏的多种细胞包括肾小球系膜细胞、近曲小管上皮细胞、肾脏屮的血细胞均可产生肿瘤坏死因子a,它既加重炎症反应及系膜细胞的增殖,乂可刺激巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞,它作为重要的炎症介质,在肾功能不全的发生、发展中起着重要的促进作用。而多种因素如病毒、内皮素、细胞因子、免疫复合物等均可影响肿瘤坏死因子a的合成与分泌。有研究证明[5],血管紧张素II能上调肿瘤坏死因

7、了a的表达,和血管紧张素转化酶抑制药能抑制肿瘤坏死因子a的产纶。本实验发现绷沙坦能使慢性肾衰竭患者尿液肿瘤坏死因了a水平降低。考虑可能是绷沙坦通过抑制肾脏局部的肿瘤坏死因了a的产生,使局部炎症反应被抑制,从而减轻肾组织的损伤。综上所述,绷沙坦能延缓慢性肾衰竭患者肾功能下降的进程,从而改善预后。其机制可能是通过抑制肾脏局部肿瘤坏死因子的产生,同时亦不能忽略其可进一步降低系统血压,从而减低肾小球内压的作用机制。总Z,对慢性肾功能衰竭患者,绷沙坦80mg每日1次是一种简单、方便、有效、耐受性良好的一线纱物。至于纟颉沙坦长期干预性治

8、疗能否产生更深远效果尚待进一步探讨。参考文献1竺艳娟,傅辰生,丁小强,等•绷沙坦对自发性高血压大鼠肾脏结构与功能的保护作用•中华肾脏病杂志,2000,16(5):316-319・2王文辉,林善琰•血管紧张素II受体拮抗药绷沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用.中华内科杂志,1999,38(3):

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