血管老化研究进展和临床应用

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1、血管老化研究进展和临床应用血管老化研究进展和临床丿应用随着年龄的增长，血管出现退行性改变，如内膜增厚、血管壁变駛、弹性减弱、舒张功能下降，这一系列的血管改变称为血管老化。研究表明，许多心脑血管疾病如高血压、冠心病、充血性心力衰竭和脑卒屮都与血管老化密切相关。一、伴随增龄出现的血管老化现彖（一）动脉管腔扩大东京法医办公室对833具20岁到90岁厂体进行血管解剖发现，大动脉周径随着年龄增长而增加，两者呈线性和关，将大动脉分为五各部位进行研究：主动脉根部、主动脉弓、主动脉降部、腹主动脉和腹主动脉分叉部，其中主动脉降部相关性最强，Pearson

2、's相关系数达0.836o其次为主动脉弓、腹主动脉、主动脉根部和腹主动脉分叉部。女性的相关性强于男性，年龄360岁者相关性更强。这些提示动脉管腔扩人可以做为动脉老化的一种志。（二）内中膜厚度增加颈动脉内屮膜厚度（CIMT）定义为血管腔内膜前缘至屮膜-外膜前缘的垂百距离。CIMT随着年龄增加，从20岁至90岁，CIMT可增加3倍左右。尸检证实年龄和关的颈动脉壁厚度的增加主要是由于内膜的增厚。（三）动脉li更度增加弹性血管的屮层包含大量的弹力纤维和平滑肌细胞。在屮老年人群中，弹力纤维随着增龄也出现退化、变细、分叉、断裂，平滑肌细胞数量因为凋

3、亡而减少，而胶原纤维数量增加。上述变化共同导致了动脉硬度增加。脉搏波传导速度（PWV）是经典的动脉硬度的标，忐。2007年欧洲心脏协会的高血压治疗指南提出，将颈股人动脉脉搏波传导速度（cfPWV）增加作为高血压患者靶器官损伤的依据，以12m/s为界值，对诊断心、脑血管高危人群。臂踝脉搏波传导速度（baPWV）被认为是测量人、屮动脉駛度的经典指标，测量更为便捷，baPW随着年龄增长而增加。（四）内皮舒张功能障碍内皮功能障碍被认为是动脉粥样硬化、高血压和心力衰竭的重要因素。血管对物理性或化学性刺激的反应性扩张，被描述为血流介导的血管舒张功能

4、（FMD）。血管舒张功能受损与衰老相关。随着年龄増长，男性或女性的FMD均逐渐下降，$60岁更为显著。（五）内皮祖细胞数量减少内皮祖细胞（EPCs）,是介于干细胞和血管内皮细胞之间的定向干细胞。它主要生成和存在骨髓屮，具有游走性，能够自我更新和增殖分化。目前主要是依靠细胞表面标志来区别未分化的EPCs,多数学者认为同时具有CD133+、KDR+的CD34+细胞是内皮祖细胞。老年人郡血管中内皮祖细胞的数量减少，功能下降。内皮祖细胞能够增殖分化成内皮细胞，为血管再生提供了条件。急性心肌梗死后冠脉内注射内皮祖细胞可改善左室功能。（六）端粒长度

5、缩短端粒是位于染色体末端特定的结构，端粒长度被认为是一种组织特异性的生物标志，它随染色体复制而变短，而使川端粒酶逆转录酶则可阻止其缩短。当端粒长度达到临界值，细胞复制就会停止，此时细胞呈老化状态。多项研究已经证明，随着增龄，端粒长度和人腹主动脉、骼动脉、骼静脉中的内皮细胞数冃呈负相关。二、血管老化与心血管疾病血管老化与心血管事件具有密切联系。一项评估内皮祖细胞的基线水平与主要心血管事件（心肌梗死、住院、血管重建或心血管源性死亡）关系的研究，经随访一年发现，内皮祖细胞的基线水平越高，累积无事件生存率成阶梯式增长。在校正年龄、性别后，内皮祖

6、细胞水平与主要心血管事件成反比（危险比=0.74,95%CI：0.62-0.89；p=0.002）,提示内皮祖细胞的水平可预测心血管事件发生。（一）动脉粥样硬化动脉粥样硕化人群中，胶原纤维沉积增加、血管壁鈣化增加，导致动脉硕度增加，顺应性下降，脉搏波传导速度增快。Ahmadi等发现冠状动脉钙化与动脉顺应性受损和关，从而进一步肯定了动脉顺应性对冠心病的预测价值。我们实验室的研究发现baPWV与FramingHam积分正相关，对冠心病诊断具有屮等预测价值（R0C曲线下面积为0.820）。ARIC研究报道,CIMT^1.0mm,相对于CIMT

7、<1.0mm而言，罹患冠心病风险增加,男性和女性的危险比分别为1.85和5.07o（二）高血压内皮祖细胞的修复功能主要由8期内皮祖细胞实现。在2010年一项关于在体卩期内皮祖细胞的修复功能的研究中，研究者建立了一•种裸鼠颈动脉内膜损伤模型，分别从健康研究对象、新诊断高血压前期和高血斥患考体内提取早期内皮祖细胞，并将其注入裸鼠血管内。通过RT-PCR测泄端粒的长度评估内皮祖细胞老化。研究结果发现，同健康组和比，高血压前期或是高血压患者的内皮祖细胞修复能力受损（修复血积28±3%VS15±3%/13±2%,p<0.05）在高血压前期或高血压

8、组中，内皮祖细胞明显老化，同时NO的产击量明显减少。（三）糖尿病研究发现与年龄和性别匹配的无家族史的健康个体相比，无高血糖、高血压但父母均为2型糖尿病患者的糖尿病子代颈动脉膨胀性降低，脉压增大，表明具有糖尿