美洛昔康的基础研究与临床应用

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1、美洛昔康的基础研究与临床应用【关键词】美洛昔康VPstyle=nTEXT-INDENT:24px”>美洛昔丿隶是一种新型倾向性环氧酶（C0X-2）抑制剂，对治疗类风湿关节炎和件性关节炎及多种疼痛有较好疗效口不良反应轻微。近年來,该药的应用日趋广泛，对其药理作用及临床应用等有了进一步认识,本文就国内外对于美洛昔康的临床应用及研究进展综述如下。vPstyle="TEXT-INDENT:24px”>l美洛昔康的基础研究l.l化学结构美洛昔康的化学名为4■轻基2甲基・N・

2、（5•甲基・2111坐）・2氢・1,2•苯并曝嗪・3浚酰胺・1,1二氧化物。分子量351.41,化学性质稳定，光稳定性好。美洛昔康不易溶于水，溶解度与pH值有关，其溶解度在pH值为4时故低，并且随着pH值的升高而升高，pH值大于8时，对得到10~20mg/ml的临床有效浓度。美洛昔康的化学结构如下所示。1.2药代动力学研究对美洛昔康（商品名:节宗，北京双鹤药业有限公司生产）的药代动力学研究结果显示，人体对美洛昔廉（7.5〜15mg）有良好的耐受性，服药后对全身各系

3、统无明显不良反应，Tmax为（7.6±2.9）h,Cmax为（3.256+0.521）ug/ml,在体内吸收和消除均较为缓慢。美洛昔康的代谢特点为:（1）7.5mg在体内的半衰期为（25.23±4.72）h。因此,适合临床每日服用1次；（2）吸收完全，绝对生物利用率高达93%;（3）服用3〜5天后，血浆浓度达到稳定状态；（4）药物的血管聚集性好，在滑液中的浓度高，可达血浆浓度一半；（5）均衡的排泄途径:约50%经尿排出，50%经粪便排出。1.3作川机制现己研究证

4、明，体内环氧化酶（COX）可分为COX-1和COX-2,即坏氧酶-KCOX-1）■结构型臨和环氧酶・2（COX-2）-PGG2诱导型酚。两种COX同功晦的酶活性部位的氨基酸具有高度保守性，其作用相似，可催化AA环氧化为PGG2,并催化PGG2还原成PGH2,通过不同的酶的将PGH2转化为各种有生物活性的终末产物如PGD2,PGE2,PGF2a和TXA2,介导炎症反应。COX-l在川:、肾等组织先天存在，在牛理刺激下对刺激花牛四烯酸产牛血栓素A2、前列腺素E2和前列

5、环素，保护胃肠道、肾脏、血小板和血管内皮细胞（因此称为结构酶）。COX-2在炎性刺激（如:发热、机械、化学）下产牛，介导花牛四烯酸转化为前列腺素，并可促进炎症反应。COX-2对止常的生理刺激无反应（]大I此称为诱导酶）。COX-1和COX-2的发现是NSAlDs药物研究中的主要进展之一。美洛昔煤是第一个全球性倾向性COX-2抑制剂，其抑制作者单位:100044北京人学人民医院风湿免疫科COX-1/COX-2的比率约为1/8。临床消炎镇痛作用明显，而胃肠道、肝、肾等不良反应与传统NSAIDs相比明显减少。vPstyle

6、=HTEXT-INDENT:24pxH>2药理作用vPstyle=“TEXT-INDENT:24px">2.1解热作用美洛昔康可减轻致热源引起的发热。有实验研究表明，静脉注射5mg/kg美洛昔康，可以减轻山LPS诱导的豚鼠的发热，但对LPS诱导的血浆氢化对的松和IL-6的升高没有作用。这揭示:美洛昔康对前列腺索依赖性炎症引起的发热有显著的治疗作川，但对HPA轴异常或其他途径引起的发热无作用[1]ovPstyle=”TEXT・INDENT:24px“>2.2抗炎作用美洛昔廉可倾向性地抑制豚鼠和人腹膜巨噬细胞中的COX-

7、2,但对胃肠道和肾脏的抑制作用较弱。在佐剂诱导性关节炎小，美洛昔康不仅能抑制鼠爪的肿胀，还能抑制软骨破坏和全身症状，并抑制口三烯B4和C4的生成[2]o有报道以1.Omg/kg和3.0mg/kg美洛昔康对角叉菜胶诱导的人鼠佐剂性关节炎有明显的抑制作用（PvO.Ol）,连续用药7天后,抑制率为52.38%。组织病理显示,治疗组关节腔内的炎性渗出物明显减少，关节周围组织充血、水肿、炎性细胞浸润的程度也明显低于对照组[3]o2.3镇痛作用应用1.3mg/kg,I.Om

8、g/kg和5.8mg/kg芬诺昔康，毗罗昔康和美洛昔康均可明显减轻痛觉过敏，对疼痛有很强的治疗作川[4]o研究证明，美洛昔康对炎症性疼痛、运动性疼痛、坐骨神经痛等多种疼痛均令明显的抑制作丿IJ。vPstyle=%EXT-INDENT:24px”>2.4血小板解聚作川传统非帑体类抗炎药（NSAIDs）具有抗血小板聚集的作用，但此活性主要与C0X-