肺癌循环肿瘤细胞与临床病理相关性研究

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1、【肺癌】循环肿瘤细胞与临床病理相关性研究阅读人群：肿瘤科/肺癌治疗领域文献档次:JCIinOncol.2013（18分）英文题目:DetectionofcirculatingtumorcellsharboringauniqueALKrearrangementinALK-positivenon-small-celllungcancer.中文题目：ALK阳性非小细胞肺癌中循环肿瘤细胞ALK重排的检测第1部分思路精要32个转移性▼▼一循环肿瘤细肿瘤样本异胞表达均质质化严重上Cytokeratin、E-cadherin阴性mesenchymaLv

2、imentin%N・cadherin阳性指导用药NSCLC病人血样中的循环肿瘤细胞上皮间质■ALK重排EMTmarmarker检测检测ker分析crizotinib治疗ALK韵非循环肿瘤细胞下降针对目前检测ALK重排诊疗非小细胞肺癌(NSCLC)取样困难的现状，以检测循环肿瘤细胞的异常基因重排取而代之，可以有效地诊疗非小细胞肺癌，临床可操作性、有效性大大增加。对NSCLC病人进行crizotinib治疗，其ALK重排循环肿瘤细胞有不同程度下降，因此ALK重排循环肿瘤细胞可以作为crizotinib用药的指标。第2部分背景介绍临床现象非小细

3、胞肺癌大概占肺癌总数的80%,是肿瘤致死的主要原因。NSCLC中3-7%的比例有ALK-EML4基因的融合。ALK-EML4的融合蛋白激酶是NSCLC中的一个潜在致癌驱动变异，得益于crizotinib,ALK抑制剂的治疗得以发展。科学问题目前采用微组织活检或fine-needleaspirates检测ALK重排，但是受到有效取样质量的制约。晚期或是转移性非小细胞肺癌病人中取肿瘤组织很困难。发展其他方法对ALK重排进行检测是非常有必要的，可以使病人获益于crizotinib治疗。分子机制研究切入点循环肿瘤细胞显示了一种非侵袭性的方便快捷的

4、评价肿瘤预测标志物的方法，可以有效的筛选病人并针对性的采取治疗措施。如果针对循环肿瘤细胞检测异常基因重排，是非小细胞肺癌一个有效的诊疗手段。研究对象其一，ALK(anaplasticlymphomakinase)是一个淋巴瘤激酶。EML4(microtubule-associatedprotein-like4)是微管相关蛋白。其二，非小细胞肺癌的治疗已发展出多种针对性的分子靶标，例如crizotinibo为了检测ALK在非小细胞肺癌病人CTC细胞中的重排，本研究采用了filtration技术和FA-FISH技术，对ALK阳性和阴性NSCL

5、C病人进行检测，发现可以有效区分ALK重排病人并指导采取crizotinib靶标治疗。第3部分研究内容一、提出现象，抛出疑问由于ALK重排在非小细胞肺癌中发生的比例较高，并且有相关的靶向药物crizotinib应用，因此ALK重排是非小细胞肺癌靶向治疗的一个良好目标。但是肿瘤组织取样困难，如果能通过血液循环肿瘤细胞进行ALK重排，将是一项有效的诊疗手段。二、循环肿瘤细胞中ALK重排的检测选取32个转移性NSCLC病人，其中18个ALK阳性、14个ALK阴性。用USFoodandDrugAdministration-approvedVysi

6、sALKBreakAparkFISHProbeKit对其原发灶或转移灶进行ALK重排检测，其中17人阳性，一人阴性，但逆转录PCR检测出EML4-ALK融合转录本。取血样进行循环肿瘤细胞检测，利用bloodfiltration和FA-FISH对18个ALK阳性病人进行检测发现，所有ALK阳性病人的每毫升血样中有4个以上的ALK重排循环肿瘤细胞。ALK阴性病人中，几乎没有ALK重排的循环肿瘤细胞发现。以此，4个循环肿瘤细胞可以作为NSCLC每毫升血样ALK重排的一个标准，敏感性和特异性几乎达到100%。JJJ5Q5o5o5」Eaolops>

7、u2』e8HEP0PositiveforALKNegativeforALKAtK-RearrangedCTCsALKStatusinTumorSamplesTotalTotalPatientsPositiveforAIK01818PatientsNocMtivgforAIK1401414NPV«100%18PPV«100%32Sensitivityx100%Specificity>100%Fig1.Determinationoftheanaplasticlymphomakinase(ALK)-rearrangedarculatingtum

8、orcells(CTCs)optimalcutoffvaluein4L/C-positiveandALK-negativepatients.Top,prevalenceof/Prearrang