癫痫常用药物治疗

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1、癫痫常用药物治疗摘要:癫痫是一类慢性、复发性、突然发作的中枢神经系统功能失调综合征,目前癫痫治疗的主要方法为长期服用抗癫痫药物,现就目前常用的药物加以综述。关键词:癫痫;综述;药物治疗癫痫是一类慢性、复发性、突然发作的中枢神经系统功能失调综合征,是神经科第二大常见疾病,发病率为痫药物(Antiepileptic,AEDs),AEDs在癫痫治疗方面已经发展成为一个较为成熟的治疗体系,现就目前常用的AEDs加以综述,以指导临床用药。0.4%〜0.7%。目前,癫痫治疗的主要方法为长期服用抗癫一、丙戊酸丙戊酸(valproicacid)是目前应用最广泛的传统的广谱抗

2、癫痫药物,其治疗机制不能用单一药理机制阐述清楚,主要通过调节钠、钙通道及抑制γ-氨基丁酸(GABA啲传递起作用。丙戊酸对多种癫痫发作形式都有效,包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作或混合性发作等,是特发性全面发作的首选药物。丙戊酸易透过血脑屏障、血浆蛋白结合率低、起效快、复发率低、耐受性好、无呼吸抑制及低血压等不良反应,故在临床广泛使用。但丙戊酸钠亦有其不足之处:①易受患者基因多态性、药物剂型、1=1肝肾功能、伴发疾病、药物相互作用以及高蛋白饮食等诸多因素的影响,从而使得剂量和血药浓度之间个体差异大。②抗癫痫作用与血药浓度成正比,具

3、有较强的浓度依赖性。药物治疗窗窄,血药浓度位于治疗窗内有效率最高,超出治疗可增加患者毒性反应的发生,故须从小剂量开始,在血药浓度监测下逐渐加大剂量使其到达治疗窗。③可增加患者体重指数,升高患者的血糖、血脂,抑制胰岛素的分泌。且患者体重指数的增加与用药时间成正比。④轻至中度的肝损害,极少出现重度肝损害,故须定期监测肝功能,及时调整治疗方案。⑤对认知功能产生不良影响,表现为智能低下、学习障碍、记忆力减退、注意力及运动水平下降等。因此对儿童患者的应用产生了一定局限性。⑥对胎儿有明显的致畸作用,有研究认为[1],小剂量的丙戊酸钠(250mg/d)即有明确的致畸作用,

4、故不适宜妊娠期服用。二、卡马西平卡马西平是单纯及复杂部分性发作的首选药物,其治疗窗为血清浓度在4~12μg/ml,卡马西平的血清浓度与用药剂量呈线性关系,其剂量的选择容易被临床掌握,因此易制定合理的治疗方案。但需要注意的是,卡马西平为肝药酶诱导剂,可加速其他药物代谢,同时也具有自身诱导作用,可导致药物疗效下降,用药后3〜4w自身诱导作用达到最大程度,其半衰期可缩短2~3倍[2]。因此,长期服用卡马西平患者,需要结合患者具体情况、药物临床疗效及血清浓度监测结果随时调整用药方案。其相关副作用主要包括:①当药物浓度过量时,部分患者可出现出现头晕、嗜睡、乏力、

5、眼球震颤、复视、意识障碍、谯妄等中毒症状;②血液系统的损害,如粒细胞减少、可逆性血小板减少,甚至引起再生障碍性贫血,故应在治疗开始(尤其是第一个月内)应定期检查血象;③过敏反应,严重者可出现表皮坏死性松解型药疹,需立即停药,并积极进行抗过敏治疗;④肝肾功能损害;⑤对胎儿明显的致畸作用。三、奥卡西平奥卡西平(Oxcarbazepine,OXC)作为临床新型抗癫痫药之一,于2004年初进入我国,用于癫痫部分性发作和全面性强直阵挛发作的治疗。2013年国际抗癫痫联盟(InternationalLeagueAgainstEpilepsy,ILAE)确定了OXC为2〜

6、16岁儿童部分发作癫痫的首选药物[3]。OXC是卡马西平的10酮基衍生物,本身不具有药物活性,主要是通过体内芳香酮降解酶的作用经肝脏代谢成有药理学活性的10,11二氢畀0轻基・5H■二氮苯卓・5■竣基酰胺,可较好地通过血脑屏障而发挥抗癫痫作用[4]。OXC主要通过阻断电压依赖性钠通道,稳定神经细胞膜,减少突触兴奋冲动的传动,而发挥抗癫痫作用。OXC受细胞色素P450酶系统诱导的干扰小,生物利用率高,蛋白结合率低[5]。不良反应主要包括轻度皮疹、头晕、头痛、胃肠道不适及嗜睡等,且上述不良反应在治疗1~2w后多可自行消失,故耐受性好,且对患儿的智力不会产生明显的

7、损伤o2012年Uludag等⑹的研究认为OXC对胎儿的致畸率与报道的一般人群的先天畸形发生率一致。因此,认为孕期使用奥卡西平安全性较高。故在症状性部分性发作中有逐渐取代卡马西平成为首选药物的趋势。U!拉莫三嗪拉莫三嗪(LTG)是一种苯基三嗪类化合物,为目前常用的新型广谱AEDs,对部分性及全面性发作均有较好的效果。其抗癫痫作用与其调控Na+通道,稳定膜电位以及抑制突触前膜兴奋性氨基酸的释放有关。LTG只对病理性Na+通道起作用,对正常的神经电生理活动影响较小,故对认知功能无影响,甚至有报道其可改善患儿认知功能,同时LTG对患者生理代谢以及孕期的胎儿致畸作用

8、小,故是学龄期患者及育龄期妇女特发性全面性发作及症状

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