顺铂时辰化疗在肺癌中的临床应用

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1、顺钳时辰化疗在肺癌中的临床应用【摘要】目的：观察顺钳时辰化疗治疗肺癌的毒副反应。方法：将28例肺癌患者随机分为2组：时辰化疗A组(13例)给予多西他赛加顺钳方案化疗，顺钳的用药高峰选在16：00；传统化疗B组(15例)给予同样方案化疗，顺钳的用约时间选在9：00?13：00o两组病例均同样采用5-HT3受体拮抗剂+地塞米松止吐，同样水化、利尿处理。结果：两组(A:B)毒副反应的发生率分别为:急性呕吐15.38%:60.00%,P(0.05；迟发呕吐30.70%:60.00%,P(0.05；恶心23.07%：66.66%,P〈0.05。血液系统不良反应和肝肾毒性两组无差异。结论：DDP的时辰化疗

2、与传统化疗相比，可减轻胃肠道反应毒副反应，从而改善了患者的生活质量，值得临床进一步推广使用。【关键词】时辰化疗；肺癌；顺釦；还原型谷胱甘肽；毒副反应【中图分类号1R734.2【文献标识码】B【文章编号11004-7484(2014)06-3579-02化疗仍是肺癌的主要治疗方法之一，以含钳类的两种药联合化疗方案，仍是肺癌的标准一线治疗方案，顺钳的疗效好于卡钳，但毒性较大，与卡钳相比肾毒性及致吐性高[1-3],因严重的毒副作用，限制了其更广泛的临床应用，寻求一种能够降低DDP毒副反应的方法尤为重要。本研究以顺钳时辰化疗治疗非小细胞肺癌，在减轻毒副反应方面取得良好疗效，现报告如下。1一般资料1.1

3、病例来源：我院自2012年4月〜2014年1月在我院住院患者28例，采用随机数字法随机分为两组。时辰化疗组13例，对照组15例，两组均为需要化疗的患者，且年龄、性别、病理类型经统计学检测差异无显著性。1.2病例纳入标准：所有病例均为自愿加入观察研究者，并签署知情同意书。对照组：一般状况KPS评分在60分以上；预计生存期3个月以上；年龄35-70岁；经病理学证实为非小细胞肺癌（NSCLC）；无化疗禁忌症；化疗前血常规、肝肾功能、心电图正常。同期采用相同方案治疗的其他13例病人为时辰组，其中一部分患者自愿选择应用一次性输液泵输注顺钳，但是差异已经统计学处理，无显著意义。2观察方法及评价指标2.1应

4、用药物及器戒：两组患者化疗方案均采用多西他赛加顺钳方案，应用一次性静脉留置针输液（广东百合医疗科技有限公司生产）：多西他赛（20mg/支，江苏恒瑞医药股份有限公司产品,批号H20020543）75mg/m2第1静脉滴注，化疗前常规脱敏；顺（10mg/支，山东罗欣药业股份有限公司，批号H20046375）20mg/m2,第2-5静脉滴注，时辰组可自愿选择一次性输液泵（江苏省华星医疗器戒实业冇限公司），泵入顺钳注射液。2.2方法：为随机对照研究，时辰化疗组用药为顺钳（DDP）,给药时间为16：00—20：00；或者应用一次性输液泵从10：00—22：00泵入，用药高峰仍为16：00o传统化疗组所用

5、药物及剂量同时辰化疗组，用药时间安排在正常上班时间的9：00—13：00o两组病例均同样采用5-IIT3受体拮抗剂+地塞米松止吐，同样水化、利尿处理。完成两个化疗疗程后评价化疗近期的毒副反应。2.3药物毒副反应观察及评价标准：化疗期间每周查血常规1〜2次,每周期化疗前后观察肝、肾功能，尿常规。化疗副作用按WHO抗癌药物常见副反应分级标准（0-IV级）进行评价。2.4统计学方法：用SPSS13.0统计软件包对数据进行统计学处理。计量资料用t检验;计数资料用X2检验，有序多分类资料用KruskalWallisH检验。以P<0.05为差异有统计学意义。4讨论时辰化疗是建立在时辰生物学和夯理学基础上的

6、，是根据机体自身的节律及药物代谢动力学，选择合适的用药时机，以达到最佳疗效、最小毒性，改善患者牛存质量。时辰化疗已逐渐被国际医学界所瞩目，并成为肿瘤化疗的新热点和前沿课题之一。目前已经发现了30多种细胞毒药物的最佳给药时间[4],结直肠癌、鼻咽癌经时辰化疗已获较好的疗效，而非小细胞肺癌的时辰化疗研究较少[5]。目前达成的共识中，第三代新药（长春瑞滨、紫杉类、吉西他滨）联合顺钳的两药方案是晚期NSCLC的标准化疗方案，1年生存率提高10%〜15%[6]o顺钳是顺式二氯二氨合钳11（cis-dichlorodiam-minoplatinumII,DDP）的简称，主要作用靶点为DNA,作用于DNA链

7、间及链内交链，形成DDP-DNA复合物，干扰DNA复制，属周期非特异性药与其他抗肿瘤药物有所不同，因此易与其他抗肿瘤药物配伍，还可逆转联合化疗的毒性，与多种抗肿瘤药物有协同作用，一且无交叉耐药性，有利于临床的联合用药，対肿瘤抑制率可达61%~98%［7］,是一种高效广谱抗肿瘤药，抗肿瘤作用较强，一直做为肺癌的一线化疗方案。但DDP是强致吐性药物，严重的胃肠道反应是造成病人对化疗产生恐惧感的最大因素