徐慧慧-铂类抗肿瘤药物研究进展

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1、实用铂类抗肿瘤药物研究进展徐慧慧张苗苗摘要:近年来,铂类抗肿瘤药物的临床研究进展迅速,其抗肿瘤谱广,抗肿瘤活性增强,不良反应降低,已成为目前有关抗肿瘤药物研发的重要领域。新的铂类抗肿瘤药物将从那些在临床研究中显示出低毒性、抗肿瘤谱广、与现有药物无交叉耐药性的化合物中产生。该文对铂类抗肿瘤药物的抗肿瘤作用机制、上市开发进展及研究趋势进行综述。关键词:铂类抗肿瘤药物顺铂卡铂奥沙利铂奈达铂RecentprogressinresearchanddevelopmentofantitumorplatinumdrugsXUHuihui12312048

2、ZHANGMiaomiao12312057AbstractInrecentyears,platinumantitumordrugsinclinicalresearchhaverapidlyadvanced,andtheyhavebroadspectrumanti-tumoractivitythatisprogressivelyenhancedtoreduceadversereactions,whichhasbecometheimportantareaofanticancerdrugresearchanddevelopment.Thene

3、wplatinumanticancerdrugsinclinicalstudieswillbethosethatshowlowtoxicity,broadspectrumanti-tumor,withnocross-resistancetoexistingdrugcompounds.Themechanism,developmentstatus,salesanddomesticresearchprogressofplatinum文档实用antitumordrugsarereviewed.KeywordsAntitumorplatinumd

4、rugscisplatincarboplatinoxaliplatinnedaplatin铂类药物的研究最早兴起于40多年前,自从美国密执安州立大学教授Rosenberg等[[]RosenbergB,CampV,etal.TheinhibitionofgrowthorcelldivisioninEscherichiacolibydifferentionicspeciesofplatinum(IV)complexes[J].JBiolChem,1967,242(6):1347-1352.]偶然发现顺铂类配合物对细胞繁殖具有抑制作用而可作为

5、抗肿瘤药物后,铂类药物就迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣,之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点,随着一个个有历史意义的试验结果的公布,肿瘤化疗疗效有了大幅度地飞跃。据统计,我国所有的抗肿瘤化疗治疗方案中,以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70%~80%[[]张伦.铂类抗癌药物市场分析[J].中国药房,2003,14(3):138-140.]。同时,铂类药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一,笔者在此对铂类抗肿瘤药物的作用机制、上市开发进展和研究趋势进行了综述。1作用机制文档实用铂类抗肿瘤药物的抗肿瘤作用机制与传统的抗肿瘤药

6、不同,通过大量的研究和实验,初步确定铂类抗肿瘤药物的抗癌机制为:药物通过自由扩散或主动运输的方式跨膜转运进入细胞、在细胞质内进行水合解离、然后靶向迁移作用于DNA,与DNA发生链间交联,引起DNA复制障碍,从而抑制癌细胞的分裂,最终导致细胞死亡。与其他抗肿瘤药一样,铂类抗肿瘤药影响DNA合成的作用是非特异性的。但癌细胞比正常细胞增殖快,合成DNA迅速,并且DNA受损后的修复功能不完善,因此,癌细胞对抗肿瘤药的细胞毒作用更为敏感,从而显示出药物的抗肿瘤作用[[]高专注,王天帅,陈佳等.铂类抗肿瘤药物作用机制研究进展.[J].昆明理工大学学

7、报,2014,39(4):83-92.]。铂类药物作用机制的研究和总结不仅在临床对抗恶性肿瘤的过程中给予了重要的指导作用,与此同时,在帮助药物化学家们开发更加高效、低毒、寻找抗瘤谱广、与经典铂药无交叉耐药性的新型铂药的方面也起到了指导作用。2上市开发进展自1979年第一个铂类药物顺铂问世以来,铂类药物为许多肿瘤的化疗提供了有力的武器。30年间诞生的铂类化合物达30多个,但至今已有7个药物成功上市,其中有3个药物(顺铂、卡铂、奥沙利铂)在全球广泛应用,其余4个药物(奈达铂、洛铂、庚铂、米铂)在亚洲部分地区得以上市应用。在研的铂类抗肿瘤药物

8、主要有沙铂、吡铂、NDDP、多核铂类(BBR3464)、奥沙利铂聚合体、顺铂脂质体等[[]张建忠,柯樱,沈佳琳.铂类抗肿瘤药物的市场情况.[J].上海医药,2013,34(23):52-57.]。2.1顺铂

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