不良事件处理方法流程

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1、临床试验中不良事件的管理关键词：临床试验；不良事件的管理；药物临床试验质量管理规范（GCP）摘要：不良事件的管理是大样本多中心临床试验质量控制的重点。由于参加中心多，研究者对不良事件的理解程度参差不齐，给不良事件的管理带来一定难度。本文明确了定义不良事件有三个关键点，讨论了大样本临床试验中不良事件的收集方法，对不良事件性质的判断、不良事件的记录、随访和汇报的细节问题进行了探讨，强调了监查员在大样本临床试验不良事件管理中的重要作用。大规模临床试验尤其是大样本的随机对照（randomizedcontroltrial，RCT）临床试验，为循证医学的

2、发展提供了积极有效的方法，大大推动了临床医学的进步。但同时大规模临床试验又存在着诸如样本量大、试验周期长、协作中心研究者多、科研水平层次不一等非易控因素，管理难度较大。不良事件的管理是大样本临床试验质量控制的重要组成部分，直接影响到试验的科学性和可信度。以下就临床试验中不良事件的管理做初步探讨。1不良事件（AdverseEvent，AE）的概念1.1AE的含义 不良事件是指“病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系[1]”。结合“人用药品注册技术规定国际协调会议－药品临床试验管理规范（Internati

3、onalConferenceonHarmonization-GoodClinicalPractice,ICH-GCP）”对AE的界定“unfavorableandunintended/untoward[2]”可以认为，定义AE有三个关键点。其一，AE是不良的医学事件，也就是需要判定为“不良的”，而且是“医学事件”。举例1：某治疗女性盆腔炎的药物临床试验中，试验过程中受试者检查妊娠成功了，此事件是否为AE？分析：女性盆腔炎可以影响女性妊娠导致不孕。试验过程中受试者妊娠成功，可能是试验药物改善了盆腔的炎症状况，从而致受孕成功。对该受试者家庭来讲，

4、也是一件“喜事”。那么这件“喜事”是临床试验中的AE吗？答案是肯定的。因为对其胎儿来讲，试验药物对其影响是未知的和“不良的”，所以这是一起不良事件。严格来讲，所有在临床试验中受孕的事件，包括男性受试者的配偶受孕成功，都属于AE。参加临床试验的女性在试验过程中开始哺乳，也属于AE，需要跟踪受试者及其幼儿的状况直至确认无碍。举例2：在试验过程中，受试者与他人发生争执打架是否为AE？在打架的过程中受试者腿部骨折，是否为AE？根据AE的定义，AE必须是医学事件，而打架本身不属于医学事件，但是如果受试者被打断了腿，骨折则属于不良的医学事件，就是AE。进

5、一步讲，受试者在临床试验过程中任何不良的、与临床研究不相关的医学事件都属于AE的范畴，包括车祸、外伤、溺水、电击等。其二，AE一定发生在临床试验开始后。那么临床试验开始的标志是什么呢？筛选期的受试者发生了不良的医学事件是AE吗？按照《赫尔辛基宣言（1996）》[3]和ICHGCP的伦理学要求，目前所有的临床试验，在募集受试者时，包括进入筛选期前都必须由研究者对受试者进行知情同意（InformConsent,IC）并签署知情同意书（InformConsentForm,ICF）。所以，一般认为ICF的签署为试验的开始，因此可以认为，签署ICF后发

6、生的不良的医学事件均为AE。第三，AE不一定与试验药物有关系。即AE与药物的不良反应（AdverseReaction,AR）在概念上是有区别的。临床试验中若出现症状加重、病情恶化、新症状、新体征、新疾病和实验室异常的情况，都可归属于AE的范畴。但人体自然的生理状态不属于AE，比如婴儿长牙、妇女月经来临等。大样本临床试验的单病例观察周期往往较长，如芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防的临床试验（MISPS-TCM），观察周期长达18个月，试验过程中受试者难免所发生的诸如感冒、咳嗽、腹泻等常见病，这些疾病对于试验都是AE，应该如实追踪记录。1.2AE的

7、分类：严重不良事件、重要不良事件和非期望的不良事件 按发生AE严重程度，可将AE分为严重不良事件、重要不良事件和非期望不良事件。严重不良事件（SeriousAdverseEvent,SAE）。“药物临床试验质量管理规范（GoodClinicalPractice,GCP）”规定SAE是指[1]“临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件”。其次是重要不良事件（SignificantAdverseEvent）即在用药过程中发生的不良事件和血液学或其他实验室检查明显异常，并且这些不良事件和血液

8、学或其他实验室检查明显异常必须采取针对性的医疗措施才能恢复正常。此二者与一般不良事件的关系是重要不良事件和SAE全属于不良事件，SAE最为严重，除SAE外其它需要采