MHC的分类和功能

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1、第六章主要组织相容性复合体majorhistocompatibilitycomplex,MHC主要内容概述MHC的结构及其多基因特性MHC的遗传学特点及其多态性MHC的生物学功能HLA与临床医学1948年，GeorgeSnell发现小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。概述概述1.这种排斥反应的本质是什么？2.这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？3.导致排斥反应发生的物质是什么？相同　　　　相近　　　　不同不排斥　　　弱排斥　　　强排斥免疫反应器官移植排斥反应抗原组织相容性抗原（histocompatibilityAg)主要组织相容性系统主要组织相容性基因

2、复合体（MHC）移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原系统被称为主要组织相容性系统（majorhistocompatibilitysystemMHS分子）。MHC：是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。具有控制同种移植排斥、免疫应答和免疫调节等的复杂功能。Dausset多塞（法国）发现人类MHC种MHC名称小鼠H2(histocompatibilitysystem2)大鼠RT

3、1(AgB)人类HLA(humanleukocyteantigens)兔RLA(rabbitleukocyteantigens)豚鼠GPLA(guineapigleukocyteantigens)家猪SLA(susdomesticusleukocyteantigens)猴RhLA(rhesusmacaqueleukocyteantigens)不同动物中的MHC名称第一节MHC分子的结构与功能MHCI类分子MHC分子的类型I型分子：分布最为广泛，存在于体内所有有核细胞的表面。只有少数特殊种类不表达，例如神经细胞和成熟的红细胞。II型分子：它的分布不如I类分子分布广泛，主要表达在某些免疫细

4、胞表面，如B细胞、单核细胞、树突状细胞等。一、MHC-I类分子1.MHC－I分子的基本结构由a、β两条多肽链组成；α链为重链，分子量44KD，由MHC编码；β链为轻链，分子量12KD，是由非MHC基因编码的，又称为β2微球蛋白。肽结合区：包括a1和a2，每个突出结构约90个aa残基，是它与抗原结合的部位；Ig样区：免疫球蛋白超家族的标记；β链的作用在于维持它的分子构型；跨膜区：锚定于细胞膜上；胞内区：参与跨膜信号传导。MHCI型分子结构分为四个区2.MHC－I分子的空间结构与功能抗原结合槽（Peptide-bindingcleft）X射线晶体衍射分析结果表明，MHC分子顶部有一较深的沟

5、槽（cleft），是其接纳抗原肽的部位，称为抗原肽结合槽，简称肽槽。肽槽的侧壁是相反走向的两组a螺旋，底部为一组8个折叠袢组成的β片层。容纳9～11个氨基酸残基组成的抗原肽。多态性区：决定MHC-I类分子多态性的主要部位。肽槽由1和2两个结构域组成；肽槽的两端成封闭状；肽槽内一般有较浅的凹槽，接纳抗原肽的残基侧链。只能接纳9～11氨基酸残基的抗原肽；分布特点：膜型：广泛分布于各组织有核细胞及血小板和网织红细胞的表面，但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养层细胞表面没有表达。可溶性形式：血清、尿液等。1)与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解）；2)作为CD8+T细胞

6、的识别分子（CD8的配体）；3)参与胸腺内CD8+T细胞的分化、发育；4)抑制NK细胞的杀伤活性；5)诱导同种移植排斥反应。MHC－I生物学功能二、MHC-II类分子1.MHC-II类分子的基本结构MHC-II类分子由α链和β链组成的异源二聚体（糖蛋白）。由a、β两条多肽链组成，二条链的结构基本相似，氨基端在胞外，羧基端在胞内；II型分子的二条链由不同的MHC基因编码，且二条链都具有多态性。MHCII型分子结构分为四个区肽结合区：包括a1和β1，每个突出结构约90个aa残基，是与抗原结合的部位；Ig样区：由a2β2组成，内含二硫键，是与CD4分子的结合部位；跨膜区：含25个aa残基，将

7、它锚定于细胞膜上；胞内区：参与跨膜信号传导。2.MHC-II类分子的空间结构与功能抗原结合槽（Peptide-bindingcleft）α1和β1结构域组成的肽结合区；结合、递呈外源性抗原肽给CD4+T细胞；由2个α螺旋和8个β片层组成；两端呈开放结构；容纳10～30个氨基酸残基组成的多肽。多态性区：决定MHCⅡ类分子多态性的主要部分（β1）。肽槽由和链的1和1结构域组成；肽槽两端成敞开状；肽槽中的凹槽相对较深，接纳抗原肽的残基侧链。所