浅谈临床科研--《医学科研方法》之后感

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1、浅谈临床科研一《医学科研方法》之后感目前很多科学基金项目支持基础实验，如国家自然科学基金项目：支持基础研究、坚持自由探索、发挥导向作用，主要是机制及潜在诊断、防治新方法的基础研究问题，那么对于大部分吋间都花在临床实践屮的临床医生在申请科学基金时难免遇到一些困境，临床实践中能发现很多目询医学不能解决的很多问题，但屮请基金若只针对临床，很有可能与较好的基金失Z交臂。那么面对如此困境，临床医学研究的出路是什么呢？一个全新的理念应运而生一转化医学，即fromthebedsidetobatch,thenreturntothebedside。1.立题即科淫问题的捉出。根据转化医学的理

2、念，立题时临床医生可以充分利用好口己的临床实践优势，立题最好是临床实践中得来的问题，遵循从临床中发现问题-做基础实验解决问题-进行临床多屮心研究-从临床屮发现问题-做基础实验解决问题-进行临床多中心研究……，只有这样，才可以可持续性发展。1・1立题依据：1）口我的成果：在平时的临床实践过程中多思考及过去的临床研究屮积累的成果；2）他人的成果：首先要学会如何查文献（中、外文），如何高效使用数据库，先看综述，然后看论著（重点看最早发表的、被引用最多的）,养成每周认真看几篇文章、写综述的习惯，主要是国内外的研究进展及未解决的问题，也可以是针对临床实践过程中发现的问题进行相关进展

3、的检索，其实综述也可以发SCI的，放着备用，屮报科学基金时不用临时仓促搜索）。3）准假设：即进行预实验后正式捉出的假设。4）关注一下每年国家自然基金委员会发布的项目指南，尽量鼓励多做项目指南方面的课题。1.2立题的核心是创新、先进性。创新有三种：1）源头创新（占了申请下来的国家自然科学基金的3%）；2）移植式创新（占申请下来的国家自然科学基金的30%,即把基础研究中的发现结果应用于木学科的问题）；3）集成式创新（国际上刚起步的新领域或新方向，但不予资助，可立项）。先进指：1）前沿、热点、焦点、难点课题（功能基因组学、蛋口组学、生物信息学、干细胞、组织工程等人2）技术、手段

4、和方法的先进性（分子生物学应用广泛，80%课题均涉及分子水平的研究层面）；3）学科交叉与相互渗透（与生物力学、工程科技、计算机科学、材料科学）。1・3注意以下三方而的结合：动物实验和临床观察（充分利用医院的临床资源）的结合，形态和功能的结合（除了病理形态（大体、光镜、电镜）、免疫组化、影像学外），还需注意功能方面（器官功能、电生理、功能参数、运动、生物力学等），宏观和微观的结合（注意体外观察与体内研究结合，注意从整体-〉器官-〉细胞-＞分了-〉基因观察）。1・4原则：科学（对照（实验内对照不能忘了，注意细节，病例宁缺勿滥，组织要纯净，如无A无氏A,B,A+B）、重复（3-

5、6次）、随机、符合逻辑）、合理（可操作、可重复性、稳定性）、完整性（直接（因-果）、旁证、互证、反证链来支持）。另对于彩响因素，要进行组合安排，正确估算样本量，控制实验误差，统筹规划实验，设计实验路线图，保证取得正确的实验结果。样本量不能太小，否则检验效能不够，从而不能发现差界。实验机理要吃透，否则会显得设计太简单。1.5书写标书的立题部分的注意事项：字数5000字左右，标书要突出新颖、有意义（可解决临床问题）、可行性，只有这样，才能让人觉得冇做下去的可能性。书写标书时一般遵循倒金字塔，即从大-〉小层层剥离解剖，这样可以使其他领域的审批者可看懂，因为一般一审为基层（大部分

6、是本领域的，可能能看懂），但二审、三审大部分是其他领域的专家，但要注意篇幅适度。标题分层列出，因为大部分审批专家都很忙，他们每人要在3周内看完30份申请。列出预实验的结果或典型图表。注意问题明确、论据充分、层次分明。2•研究内容：目标集中，目的明确（点），要求有深度和技术难度，防止面广泛,因为科学基金冇结题期限，在规定的时间内不可能做到而而俱到。但要注意不同点之间的连续性（点（基础实验）-＞点（临床应用）以及证据链之间（一般3-5个，如直接证据（因果关系）-旁证（如激动剂/假底物）-反证（如阻断剂/描抗剂/敲除基因）-互证，每个证据链由2-3种方法验证，若这2-3种方法一

7、致的话,提示此证据链成立，反Z,不成立）。忌讳内容空、大。3.材料、方法和技术路线：3.1材料：1.实验动物（什么动物，从哪里来，品系、基因型如何，国际公认的、国内外正规生产的）；2.菌株与细菌系（基因型、用途、质粒）；3.试剂盒（具体保存方法）等。做实验前一天要提早准备竹实验环境、材料等，当天的事情当天完成，保证实验顺利进行。书写论文时如附•间顺序或重要性，加小标题。3.2方法：可重复性正是方法部分的主要内容（要具体），若设计不合理，方法不可信。方法要采取先进、稳定、敏感性、特异性好的。且对于一个证据链的验证，同时需2-3种