硫唑嘌呤治疗妊娠期狼疮肾炎一例

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1、硫哩瞟吟治疗妊娠期狼疮肾炎一例作若:任天丽石慧杭元星临床资料患者女,24岁。因“面部红斑三月,双下肢瘀点瘀斑一月”入院。患者2007年5刀始妊娠,2007年7刀口晒后出现颜面部红斑,沿鼻翼两侧分布,色红,压之不退色,局部有脱屑,伴有水泡,无明显瘙痒,有脱发,2007年9月双下肢出现散在瘀点、瘀斑,量渐增,压Z不退色,并伴有下肢浮肿,查血红蛋白(Hb)70g/L,尿蛋白3+,B超示:单胎中孕。入院查体:体温37.3°C,血压110/60mmHg(lmmg-0.133Kpa),面部蝶形红斑伴脱屑,双下肢散在瘀点、瘀斑,压之

2、不退色。双下肢浮肿,双肺呼吸音清,心率90次/分,律齐。腹隆,无压痛、反跳痛,宫高脐下一指。辅助检查:血常规:红细胞2・26*1012/L,血红蛋白73g/L,红细胞沉降率(ESR)42mm/hr;尿常规:蛋白3+,尿蛋白定量(24h)3.lg,肝功能:白蛋白30.2g/L,Jiff谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素正常;肌酸激酶(CK)正常,肾功能正常;免疫球蛋白G(IgG)18.7g/L,补体C3270mg/L,C450mg/L,类风湿因子27.3IU/uL;抗核抗体(ANA放免法):1:320(核

3、均质型),抗双链DNA(dsDNA)抗体(+),抗核小体抗体(+),抗线粒体抗体(+),抗磷脂抗体(-)oSLEDAI评分:12分,病情屮度活动。诊断:系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)>狼疮肾炎(lupusnepheritis,LN)>妊娠5月。因患者妊娠期无法行肾脏穿刺,结合患者妊娠期发病,尿蛋白3+,24h尿蛋口定量大于3g等,需使用免疫抑制剂,但妊娠期患者免疫抑制剂使用受限,而硫哇II票吟是冃前临床上被认为可以用于治疗狼疮肾炎合并妊娠的药物,但尚无大量临床随访资料证实

4、其对胎儿是绝对安全的。与患者及家属充分交流沟通,讲述疾病与药物可能引起的不良后果,患者及其家属对此表示充分的理解与接受,仍要求继续妊娠。予泼尼松lmg/kg•d,硫呻卩票吟lmg/kg.d治疗,一周后复查血常规白细胞正常,予硫哇卩票吟增加至2mg/kg•do治疗两周后患者面部红斑减退,复查尿常规示蛋白2+;血常规:红细胞2・15*1012/L,血红蛋白72g/L,血沉22mm/h,患者病情较稳定,于2007年11月带药出院。出院后泼尼松lmg/kg•d治疗一月后以每两周减5mg的速度减量,至妊娠9月余减为0.5mg/k

5、g・d,硫哇卩票吟仍为lmg/kg・d纟隹持至产前。患者于2008年2月行剖腹产产一健康女婴,无畸形,Apagar评分10分,行人工喂养。产后继以强的松0.5mg/kg-d,停硫醴卩票吟,改为环磷酰胺、轻氯睦继续治疗,门诊定期随访,治疗半年后尿蛋白转阴,血常规三系正常范围内。所产女婴随访至今一年半体健,体格、智力发育正常,无畸形,门诊继续随访。2讨论SLE合并妊娠患者的管理对临床医生来说是一个很大的挑战。目前,硫哩瞟吟已经较广泛地应用于SLE、LN合并妊娠患者、肾移植患者,但是国内外学者对于硫哇嚓吟在SLE合并妊娠患者

6、身上使用的安全性仍意见不一,大多数学者认为可以使用硫卩坐卩票吟,但是如何规范使用诡待研究。NamietaM.Janssen认为,硫呼嚓吟可以通过胎盘屏障,而胎儿的肝脏缺乏能将硫畔卩票吟转化成活性代谢产物的酶,这种酶的缺乏从另外一个角度保护了胎儿,避免了硫醴卩票吟的不良反应,但是长期持续使用可能会对胎儿有影响[1]。Martinez等随访了46例(73次)妊娠孕妇服用硫哮瞟吟,尚未发现有畸形发生[2],虽有一些偶发的病例曾报道使用硫哇瞟吟的狼疮合并妊娠患者出现胎儿异常,但药物和胎儿异常之间尚无明确的关联。国内叶任高教授认

7、为,如果患者妊娠期单用激素治疗效果不理想时加用硫哇卩票吟,其对胎儿影响不大,因为硫卩坐卩票吟进入胎盘后其活性大大减弱[3]。此外,BriggsGG等认为硫阳剽令可引起许多不良反应,包括胎儿生长发育迟缓、胸腺小、肾上腺发育不全、血清免疫球蛋口水平低下、染色体异常等,这些不良反应有些可以持续一年以上,对胎儿有一定的影响[4]。国内另外一些学者认为硫哩卩票吟的不良反应需要长期的随访监测,目前的临床随访资料数据尚不完善,使用时需谨慎。尽管现在仍缺乏人量随机双盲对照试验来证明硫卩坐卩票吟在SLE合并妊娠患者身上使用是安全的,但是

8、国外已经有丰富的临床使用经验。目前的共识是:建议硫呼卩票吟使用在重症、威胁生命、单用激索效果不理想的SLE、LN患者身上,使用剂量可为1〜2mg/kg・d;在妊娠32周时减量可预防新生儿的急性低白细胞、血小板血症;产前、产后密切监测随访;哺乳期禁用[1、5]o国内多考虑到安全问题而在硫呼卩票吟的使用上偏于保守,检索国内文献,目前暂

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