何首乌药理毒理探究综述

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1、何首乌药理毒理探究综述何首乌的化学成分是其影响功效和安全性的物质基础，下面是小编为大家搜集整理的一篇探究何首乌药理毒理的论文范文，欢迎阅读查看。何首乌是蓼科植物何首乌(PolygonummultiflorumThunb)的干燥块根，是历代的补益中药。据炮制方法不同，有何首乌与制何首乌之分。何首乌有解毒，消痈，润肠通便的功效，制何首乌主要用于补肝肾,益精血，乌须发，强筋骨口］。查阅中国期刊全文数据库，发现近二十年来，人们对何首乌的研究日趋深入，为了客观认识何首乌、合理开发利用中药材，并为临床安全用药提供依据,本文就何首乌的化学成分及药理、毒理以及

2、化学成分与功效毒性的关系进行综述。k何首乌的化学成分随着现代中药学的发展，人们越来越认识到中药的化学成分是阐明其生物活性(包括有效性和毒性)物质基础。何首乌的化学成分主要包括二苯乙烯昔、蔥醞类、磷脂类等［2］。1975年Hata［3］首次报道从中国首乌中分离得到了新的二苯乙烯类化合物。二苯乙烯昔是何首乌的主要质控标准，《中国药典》2010年版规定何首乌中的含量应不低于1.0%,制何首乌不低于0.7%。蔥酿类主要为大黄素、大黄酚、大黄素甲醞、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素昔、大黄素甲醸昔等［4］,2010年版《中国药典》规定结合蔥醍以大黄素和大黄素甲

3、醞的总量计，何首乌和制首乌中均不得少于0.10%o2、何首乌的药理学活性近年来的研究发现，何首乌具有降血脂［5］、增强免疫［6］、抗氧化［7］、延缓衰老［8］等广泛的药理学活性，这与其主要化学成分的药理活性密切相关。二苯乙烯昔是何首乌中特有的生物活性成分，研究表明二苯乙烯昔具有抗氧化清除自由基的作用［9］、保护肝脏的作用［10］,降血脂及抗动脉粥样硬化作用［11］,防治老年痴呆的作用［12］,提高记忆功能的作用口3］等。何首乌中的蔥醍类成分(AGPMT)具有抗肿瘤及提高免疫功能的作用［14］o蔥酿类化合物中大黄酸具有保肝、抗纤维化，抗氧化，防治

4、糖尿病肾病，抗肿瘤，抗菌，防治动脉粥样硬化等作用口5］;大黄酚具有抗衰老，改善学习记忆、认知能力，提高抗缺氧能力和耐力作用［16］o大黄素药理作用有抑制胰酶活性，抗炎，抑菌，免疫调节，保护肝肾，利胆，抗氧化，清除自由基，抑制血小板聚集，改善循环，降低血液粘度，抗肿瘤及治疗急性胰腺炎等［17］o何首乌抗氧化、延缓衰老等药理作用与何首乌中卵磷脂等物质基础分不开口8］。3、何首乌的毒理学研究3.1急性毒性何首乌的急性毒性研究结果显示制何首乌与何首乌相比，毒性明显减小。口服给药何首乌醇渗漉液对大鼠的LD50为50g/kg,而制何首乌用至10OOg/kg

5、大鼠仍无死亡。大鼠腹腔注射何首乌LD50为27g/kg,制何首乌为169.4g/kg[19]o3.2亚长期毒性或长期毒性药物的毒性与其用药剂量、用药时间密切相关。剂量越大、用药时间越长，毒性表现越明显，(制)何首乌亦不例外。何首乌的毒性主要表现在对肝脏的影响。通过对查阅到的国内动物试验数据的对比分析，可以得出大致的趋势性和逻辑性认识:(1)与空白组对照，何首乌、制何首乌在相当正常人用剂量60倍以下、用药1个月时间内，不会引起动物肝脏血清生化指标和肝脏组织变化[20-25]o因此，一般情况下，在正常剂量服用何首乌是安全的。(2)因大部分学者明显没

6、有考虑到何首乌来源、炮制方法、炮制时间和提取溶剂等的影响，各学者间数据较混乱，实验结论不一致[22-26]o但从多数学者的实验数据分析，当制何首乌剂量达到或超出正常人用量50倍、用药时间3个月上时，动物AST升高的居多，呈现较强的剂量-时间-肝损伤关系。有学者结合ALP、MDA、GSH-ST和肝脏组织学镜检等其他检测指标，更证实了剂量-时间-肝损伤的密切关系。停药1个月后，所有肝功能指标异常的动物都能恢复正常。因此，何首乌长时间大剂量使用会引起的肝损伤，而这种损伤是可逆的。3.3可能的毒理作用机制大黄素、大黄酸是何首乌引发不良反应、肝毒性的主要

7、成分，而且大黄酚很有可能是导致肝细胞凋亡的主要成分，也可能是临床中导致药物性肝损伤的主要成分之一。肝细胞凋亡可一定程度引起转氨酶升高。卫培峰等［26・29］报道制首乌、大黄素、大黄酸、大黄酚（剂量分别为6.67g/kg、18.9mg/kg%156μg/kg、88μg/kg,后三者均相当于6.67g/kg何首乌提取量），连续灌服大鼠、小鼠90d,血ALT、AST无变化。制首乌和大黄酚组，大、小鼠肝脏细胞凋亡率显着升高，提示大黄酚是导致肝细胞凋亡的主要因素，同时，各组大鼠肝细胞色素P450无明显变化，只是CYP2E1显着降低。因此制首乌

8、可抑制大鼠肝组织CYP2E1基因mRNA的表达，降低CYP2E1表达活性而间接致肝脏损害。3.4致突变小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验、AMES试验