第二十四章+利尿药

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1、Diuretics第二十四章利尿药1diuretics作用于肾脏,增加电解质和水的排出,临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病,也可用于某些非水肿性疾病,如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。复习肾脏的生理,并了解利尿药的作用部位和作用机制。内容提要2利尿药按照其作用部位分为:1.碳酸酐酶抑制药(carbonicanhydraseinhibitors)主要作用于近曲小管,抑制碳酸酐酶活性,利尿作用弱,本类代表药为乙酰唑胺。2.渗透性利尿药(osmoticdiuretics)也称为脱水药(dehy

2、drantagents)。主要作用于髓袢及肾小管其他部位,代表药为甘露醇。33.袢利尿药(loopdiuretics)又称为高效能利尿药(highefficacydiuretics)或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段,利尿作用强,代表药为呋塞米。4.噻嗪类利尿药(thiazidediuretics)又称为中效能利尿药(moderateefficacydiuretics)或Na+-C1-同向转运子抑制药,主要作用于远曲小管近端,如噻嗪类等。45.保钾利尿药(potass

3、ium-retainingdiuretics)又称为低效能利尿药(lowefficacydiuretics)。主要作用于远曲小管远端和集合管,利尿作用弱,能有减少K+排出,如螺内酯、氨苯蝶啶等。5学习和掌握利尿药在肾脏的作用部位,及按作用部位的分类。每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。了解水通道在尿生成过程中的作用。教学基本要求6A.GlomerularfiltrationCardiacglycoside,AminophylineB.Tubularreabsorptio

4、n&secretion1.ProximaltubuleFormationofurine71)Na+reabsorption*H+-Na+exchanger:H+的产生需碳酸酐酶(carbonicanhydrase,CA),CAI可抑制该过程。CAH2O+CO2H2CO3H++HCO3-分泌到管腔液中,换Na+89*管腔pH降低,启动Cl-/base-exchanger,最终净吸收NaCl(sodiumchloride)2)带水reabsorption(AQP1)2.Descendinglimb只

5、高度通透水(AQP1)3.Ascendinglimb101)Na+reabsorption。Furosemide抑制该过程。由Na+/K+/2Cl-Cotransporter驱动Na+和2Cl-转运至细胞间液髓质高渗K+在细胞内蓄积由K+通道回管腔管腔正电位↑驱动Mg2+与Ca2+reabsorption2)不吸收水11121)Na+ReabsorptionNa+-Cl-cotransporter-thiazideNa+-K+exchanger(Aldosteronefacilitate

6、s)–spironolactone2)水在ADH的作用下被大量reabsorption。(hypertonicmedulla,AQP2,3,4,6)4.Distalandcollectingtubules13H2O*Watertransportdrivenbyosmoticgradient.*AscAMPconcentrationsfall,theAQP2removedfrommembrane.14Tubulartransportsystemsandsiteofactionofdiuretics.

7、①acetazolamide,②furosemide,③thiazide,④aldosteroneantagonists.15Classificationandthesitesofactionofdiuretics16DrugsSiteofaction碳酸酐酶抑制药Proximal(CA)carbonicanhydraseinhibitors渗透性利尿药Proximal/Descendinglimb襻利尿药Ascendinglimb(Na+/K+/2Cl-)loopdiuretics噻嗪类thi

8、azideDistal(NaCl)保钾利尿药potassium-retainingdiureticsDistal&Collecting(Na+-K+交换等)17呋塞米(速尿)furosemideEffect:1.利尿作用快、强、短。2.扩张全身V,增加HF病人全身V容量,降低左室充盈压,减轻肺淤血。3.扩张肾血管,增加肾血流量(促进PGs的合成有关)。Mechanismofdiuresis:襻利尿药loopdiuretics18AscendinglimbNa+/K+/2Cl-co

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