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《医学论文《他汀类和贝特类降脂药临床联合应用研究》》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、他汀类和贝特类降脂药临床联合应用研究==三疑基三甲基辅酶A(HMGCoA)述原酶抑制剂(简称他汀类)是目前临床应用最广泛的调血脂药物Z—，也是曾经被认为很安全的一类约物，直到2001年西立伐他汀事件发生后，医生和患者开始更加关注这类药物的安全性。我国口前临床上应用的降脂药物主要是他汀类与贝丁酸类(简称贝特类)。他汀类主要降低低密度脂蛋口胆固醇(LDL-C),贝特类升高高密度脂蛋口胆固醇(HDL-C)和降低甘油三酯(TG)作用优于他汀类。由于FDA收到的31例与使用西立伐他汀导致严重横纹肌溶解而死亡的报告中有12例合用吉非贝齐，因此临床对他汀类和贝特类联合用药的安全问题一直存在争议。本
2、文通过检索MEDLINE,并参考美国心脏病学会/美国心脏协会/美国国家心肺和血液研究所(ACC/AHA/NHLBI)临床建议，以及最新的美国国家胆固醇教育计划(NationalCholesterolEducationProgram,NCEP)成人治疗组III(AduItTreatmentPanelIIIguidelines,ATPIII)指导原则，对他汀和贝特类降血脂药物的联合用药情况进行了综述。1=他汀类和贝特类药物的作用机理和不良反应1.1=他汀类药物他汀类药物能选择性抑制胆固醇合成过程中的关键酶——HMGCoA还原酶，后者催化HMGCoA转化为丿K1固醇前体——甲轻戊酸，从而减
3、少甲疑戊酸的产生，降低胆固醇和ApoB的含量，继而使肝脏LDL-C受体活性上调，增加对血浆屮LDL-C的清除，是目前降LDL-C作用最强的降脂药。他汀类药物导致的肌病，其发生机制尚不明确，可能包括卜•列因素:①他汀类阻断了合成辅酶Q的中间产物——法基尼焦磷酸(famesylpyrophosphate)的产牛,而辅酶Q参与线粒休氧化磷酸化的电子传递，辅酶Q代谢降低引起肌细胞病变；②他汀类与细胞色素P450系统的交互作用可能与肌病有关，已知当他汀类与其他经细胞色素P450尤其是CYP3A4同工酶代谢的药物如环砲素、大环内酯类抗生素某些抗真菌药和烟酸类合用时可增加肌肉毒性。1.2=贝特类药
4、物贝特类药物可以显著降低TGo这类药物主要是通过抑制腺昔酸环化酶，使脂肪细胞内cAMP含量减少，抑制脂肪组织水解，使血浆中游离脂肪酸含量减少,导致肝脏VLDL合成和分泌减少。同时可增强脂蛋白酯酶活性，加速VLDL和TG的分解代谢。此外它还可抑制肝脏合成胆固醇，增加胆固醇自肠道排泄，这样可使血浆VLDL・C、TG、LDL-C及TC减少。贝特类还可激活过氧化物酶体增殖体激活型受体，增加ApoAl和HDL的合成。1.3=肌病产生的机理现在已经知道，贝特类能加重他汀类引起肌病的危险,最初怀疑是贝特类影响CYP3A4酶造成的,后来发现，他汀类如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等主耍由肝细胞CYP
5、3A4代谢，但贝特类并不抑制P450系统。而新近研究表明,葡萄糖醛酸化是他汀类清除的另一重要途径,而贝特类能抑制他汀葡萄糖醛酸化作用。2=他汀类和贝特类的临床应用情况一般来说，降脂干预的首耍目标是将LDL-C降至指南设定的目标水平或更低,LDL-C未达标时，首选他汀类药物；尽管糖尿病和代谢综合征的血脂异常特征表现为TG和小LDL颗粒升高,HDL・C降低,但多数患者的LDL-C未达标，仍应选用他汀类药物；而当LDL-C已在目标水平以下,HDL・C水平降低时，应选用吉非罗齐等贝特类药物。对于混合型血脂异常，使用他汀不能满意降脂时，可联合使用合理剂量的贝特类药物。对于LDL-C^190mg
6、/dl的家族性高胆固醇血症,应选择他汀与其它降脂药物联合使用。3=他汀类与贝特类联合用药的安全性和有效性Pauciullo等对氟伐他汀（4（）mg/d）单用和联合苯扎贝特（400mg/d）治疗混合性高脂血症的安全性和有效性进行了研究，发现氟伐他汀与苯扎贝特联合治疗优于任何一种单药的治疗效果，可使LDL-C下降24%,TG下降38%,HDL・C升高22%,而月.具冇良好的安全性和耐受性。Ellen等评估了长期使用非诺贝特和他汀类治疗高TG和LDL的高脂血症的远期疗效和安全性。对80名纳入患者的治疗前后进行了比较，先单用普伐他汀20mgqd或辛伐他汀10mgqd（共39例），或非诺贝特3
7、00mgqd（共41例），在随后的2年联合用药研究,治疗前测定空腹生化指标，然后服用非诺贝特300mgqd或微粉化的非诺贝特200mgqd,与普伐他汀20mgqd（63例）或辛伐他汀10mgqd（17例）合用。结果发现，非诺贝特联合小剂量普伐他汀或辛伐他汀治疗肝肾功能止常的混合性高脂血症患者是妥全有效的。Liamis等用小剂量阿托伐他汀（5mg/d）与贝特类合用治疗22例混合性高脂血症患者,TC、LDL・C和TG均明显降低,HDL-C明显升高，无1例出现不
