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《钙化性主动脉瓣疾病基础和临床研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、・综述・钙化性主动脉瓣疾病基础和临床研究进展潘文志周达新葛均波钙化性主动脉划疾桶（calcificaorticvalvedisense,CAVD）包括主动冰瓣钙化（aorticvalvecalcification,AVC）与钙化性主动脉籀狭^（calcificaorticMentis,CAS）两种类驰近年来,AYC及CAS越来越引起人们的关注•相关的研究也越来越多。一方面，这两种疾镐常见于老年人，随着人口的老年化，两者发病率正逐年升高。另一方面，随看经导肯主动脉協置换术（transcAthctcr
2、aorticvalveimplantation,TAV1）的研发、改进和（ft广，CAS治疗方面収得窠破性的进展，人们也因此对CA5产生更多的兴趣。本文对AYC及CAS做一介绍，并对两者近年来在基础、临味方面的进展做一综述。一、流行病学在西方,6S岁以上人群中,AVC及CAS的患病率分别为21%~29伽和2%~9%；85岁以上人群中tAVC及CAS的患病率可分别达48%和4%冋。CAS是患病率仅次于镒心病和高血压的第三大心血管疾病，巳成为当今主动脉購置换的首要病因及老年人E常见的心脏辭膜疾病°在我
3、国.目前尚无AVC及CAS确切思病率的资料。•顼非随机的回顾分析显示，＞50岁患者AVC的患病率达49.38%可以肯定的是，随善人口的老龄化，我国CAVD的发病率正逐年升高•已经或者即将成为我国懾膜疾病的首要病禺.二、发病机制CAVD的病理特征主要是瓣叶的丿站灶性钙化和广泛纤维性增厚*传统观念认为CAVD是••退行性"改变•是机体老化的一种体现.是退行性钙磷沉积不可修复的过稈，其瓣漠的破坏是由于机械性磨损所致。最近的研究发S,CAVL）的发病早期与动脉粥样硬化的病变十分相似;而晚期则与骨形成类似，
4、在钙化的縮膜中常有板层骨形成，软骨内骨化类似于正常骨折的修复⑻。在CAVD的聶痕中，可能存在着一个复杂的多步曝内在机制发挥作用，即CAVD的发展可能足高度调节的自主过程，而并非年龄导致的不可避免的结果•病变有可能通过药物逆转⑶。I.临床流行病学研究：临床流行病学分析显示CAVD的临床危险舆素与冠心病相似，包括ift松、离血压、男性、吸烟、高胆固醇血症、肥胖'糖尿病、代谢综合征、肾功能衰竭等。这也从临床角度%11ETCAVD发病机制与动脉粥样便化相似的观点。然而,CAVD的发树还与骨质疏松、钙磷代谢
5、及其调节激素（维生索D及甲状旁.腺素）水平密切相DOI：10.3760/c皿j.®0253-3758.2012.02.018作宵单位：200Q32上海，复□大学附属中山医院心内科通信作者「虧绚波.Email：go.Junbo2@^-hospital,skcn关⑴.显示CAVD发病与动脉粥样硬化乂有不同之处。法国一琐研究艮示,CAVD貝•有家族聚集性，提示CAVD还与遗传有关系“。一些研究还显示.CAVD与维生素D受体、藝激索受体、载脂低白E4和白介素・10的基因多态性及NOTCH1基因变异有关⑻
6、。2.基础研究:AYC及CAS都是进展性的疾病,AYC玻认为是CAS前期阶段的•能逐渐进展为CAS191o而CAS会逐渐逬展，使得黯膜面积逐渐变小•虽动脉脳压羞理渐增加。Rosenhek等皿纳入f176例无症状的轻中度CAS患者，,年随访显斥46%.患者进展为重度CAS.CAVD发病机制可以归纳为⑼：（1）早期为内皮细胞功能障外、婀亡及脂质沉积（类似于动脉粥样硬化）°CAVD早期病变组织学的符点是敏化低密度脂至白的内皮下的枳累、血管紧张索II的高袤达及由T淋巴细85和巨细胞介导炎症。（2）疾病进展
7、机制包括骨桥殒白、骨钙资白、付形态发生蛋白・2表达的增加，这些因子介导了纽织的钙化及諦膜中软计或骨组织的形成；炎症信号通堵的激活，包括肿瘤坏死因子7、肿瘤生长氏子•氐补体系统、C•反应蛋白和白细胞介素-1®的表达；细胞外慕质的壇构及謬膜纤绝性增生，包括糖蛋白C的枳聚和基质金属蛊白酶2和诚性磷酸福活性的上调；在Wnt3-Lrp5-P连环素信号通路的介导下,成纤维细胞向成骨细抱产生了表型转化;微血管的新生及血管生长因子在弟化的無漠中大试表达，为软骨内成骨创造了条件.同时，新生的血管可能还足炎性细范、脂
8、质浸润的有利逋逍.三、研究方法CAVD研究方法包括标本检测、体外试验、动物模型及临床试验：，标本检测就是将行主动脉黑置换CA5患若（或通过尸体解剖）的主动脉祷膜作为标本，利用病理学、免疫、生物化学的方法,对證膜的组织、址袍构成及各种因子的含员逬行分析检側。体外试验・-•般是将接受心脏移拍但主动脉霜膜结构功能正烤患若的主动脉黑或者动物的主动脉邂膜作为研究对象,在体外培养證膜细胞，并通过诳加各种因予分析其对主动穌辯病变的形响。临床试验则以患者为对象•进行药物十换•分析药物对主动脉瓣膜结
