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1、抗白介素抗体在哮喘治疗方面的研究进展车若琛，周国平(南京陕科大学第一附属陕院儿科，南京210029)摘要：哮喘是一种危害人类健康的慢性气道炎症性疾病。尽管绝大多数哮喘病患者经过治疗后症状都能得到控制，但据WHO统计，仍有5%-10%的重症哮喘患者无法通过传统治疗方法来控制病情。哮喘发病机制屮，Th2细胞分泌的白介素-4、5、9、13可诱发气道炎症反应，引起气道高反应性的发生。近年来多种抗白介素抗体进入了临床药物实验阶段，并冇望成为治疗哮喘的新型疗法。在此综述白介1-4.5、9、13在哮喘发病机制中的作
2、用及苴对应的抗白介素抗体目前在哮喘治疗方面的研究进展。关键词：儿科；哮喘；抗体；白介素-4、5、9、13；疗法中图分类号：R256.12Anti-interleukinantibodiesinthetreatmentofasthmaCheRuochen,ZhouGuoping(DepartmentofPediatrics,FirstAffiliatedHospitalOfNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029)Abstract:Asthmaisachronicin
3、flammatorydiseasethataffectshumanhealthworldwide.Althoughmostpatientscanachievegoodcontrolofasthma,5%-10%patientsaresufferingfromsevereasthma,whichisuncontrolledbytraditionallherapy.Inlerleukin4,5,9,13,whicharemainlysecretedbyTh2celhplaythedominantrolei
4、ntheinductionandeffectorphasesofairwayinflammationandhypeneaction.Nowadaysmanyanti-interleukinantibodies,asapromisingnoveltherapy,haveenteredintothephaseofclinicaltrials.Thisarticlereviewedtheroleofthesecytokinesplayedinthepathogenesisofasthmaandthenewd
5、evelopmentofanti-interleukinantibodiesinthetherapiesofasthma.Keywords:Pediatrcs;asthma;antibody;interleukin4、5.9、13;therapy0引言哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，据2010年全球哮喘防治创议，全球目前约有3亿人罹患该病⑴，到2025年这一数字还将增加1亿。全球每年有25万人死于哮喘[2】。尽管大多数哮喘病患者经过治疗后症状都能得到控制，但仍冇5%-10%的重症哮喘患者无法通过传统治疗
6、方法来控制病情，WHO统计全球每年因哮喘减少1500万个伤残调整生命年(DALYs),约占所有疾病的1%⑶。据我国最近一项针对200名2-16岁哮喘患儿的统计，每个家庭平均每年治疗哮喘的医药费可达5200元，误工误学损失达1055元，给家庭和社会造成巨大的经济负担冋。因此，探索治疗哮喘的新型疗法成为了目前的研究热点。细胞因子是哮喘病发病的关键介导因素之一，它可诱发炎症反应并影响哮喘的严重程度。在哮喘疾病的发病机制中起主导作用的细胞因子有牛成IgE所需的IL-13,与嗜酸性粒细胞存活分化有关的粒细胞-巨
7、噬细胞集落刺激因子和IL-5,还有对Th2细胞分化起到重要作用的IL-4[i
8、o研究表明：哮喘患者气道内Th2细胞的数量增加，释放IL-13、IL-4.1L-5和IL-9等特异性细胞因子，进一步促进了气道的炎症反应和IgE的生成⑴。现将IL-13、IL-4、IL-5和IL-9在哮喘发病机制中的作用以及以上几种白介素的抗体目前的研究进展综述如下：基金项H：国家自然科学基金(30872804)；国家自然科学基金(81170661);教育部博士点基金(20113234110010)作者简介：车若琛，(198
9、8-),女，研究生，儿科。通信联系人：周国平，男，主任1矢师，教授，儿科免疫学方而。E-mail:gpzhou2003@yahoo.com.cn1IL-131L-13主要通过上调粘附分子，金属蛋白酶，细胞因子和化学因子来促进炎症反应⑸。它可诱导杯状细胞增牛，聚集单核细胞和T细胞，导致对糖皮质激素抵抗的气道炎症的发生⑹，并增加哮喘病人对糖皮质激素的抵抗作用⑺。使大鼠气道过表达IL-13或外源性给予大鼠气道IL-13可建立类似人类哮喘病发病机理的模型18］,
