多囊卵巢综合征病因与发病机制的研究进展

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1、·1588·中国妇幼保健2017年4月第32卷第7期MaternalandChildHealthCareofChina.April2017，Vol.32，No.7·综述·多囊卵巢综合征病因与发病机制的研究进展何晓彤，孟祥雯，张雪娇，孙中华吉林大学第一医院内分泌科，吉林长春130021关键词:多囊卵巢综合征;病因;发病机制;诊治中国图书分类号:Ｒ711.75文献标识码:A文章编号:1001-4411(2017)07-1588-04;doi:10.7620/zgfybj.j.issn.1001－4411.2017.07.82多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的

2、定胰岛素分泌以及甾体类激素合成的基因受遗传因素［1］生殖内分泌代谢疾病，发病率为5%～10%。其临影响，从而形成PCOS。部分患者在青春期即可出现床特点为与高雄激素血症相关的临床表现、不孕、长PCOS现象，这提示PCOS在卵巢发育阶段就开始了，期无排卵、卵巢多囊样改变，常伴有胰岛素抵抗和肥曾有学者提出PCOS的“青春期发育亢进学说”，认胖。该病是育龄期妇女常见的、涉及诸多因素的终身为青春期生理与PCOS发病机制有一定的联系。研［10］性疾病，也是育龄妇女月经紊乱及不孕的原因之究发现，心理压力过大，可导致机体处于高应激［2］一，若长期得不到纠正，不仅影响生殖健康，更

3、状态，导致交感神经兴奋，使儿茶酚胺分泌异常增影响全身健康。近年来，随着生活环境的改变，其发多，可引起机体内分泌系统紊乱，这些因素也可导致病率呈逐渐上升趋势［3］，严重困扰人们的生活，得［11］PCOS的发生。黄卫娟等对环境因素与PCOS发病到社会各界的重视。的相关性分析发现，使用一次性塑料杯喝水、接触厨房油烟及新装修的房屋，是PCOS发病的高危因素。1PCOS的病因和发病机制1.2PCOS的发病机制PCOS的内分泌特征主要包1.1PCOS的病因PCOS的确切病因尚不明确，目括:①雄激素过多;②雌酮过多;③LH/FSH比值增前认为PCOS的发病因素与遗传因素、某些调

4、控基大;④胰岛素过多。目前其发病机制尚不明确，研究因、青春期生理特点、精神心理因素及环境因素等相较多的有以下几方面。［4］关。近年来，大部分学者认为，PCOS有明确家族1.2.1下丘脑－垂体－卵巢轴调节功能紊乱PCOS遗传性，一般是常染色体共显性遗传，与多基因遗传患者垂体对下丘脑促性腺激素释放激素(GnＲH)的［5－6］性疾病的规律吻合。另有研究表明，PCOS发病敏感性增加，导致促黄体生成素(LH)分泌增加。过程中可能参与了不同的调控基因，研究比较多的是过量的LH可以刺激卵泡间质、卵泡膜细胞，使其分与高雄激素相关基因、胰岛素作用相关基因及慢性炎泌过多的雄激素，同时

5、LH还能诱导卵巢合成胰岛素［5］症因子基因等有关。Franks等研究表明，CYPI1样生长因子IGF－I受体，使其结合量增加，并可诱导(TTTA)n多态性可能与欧洲父女PCOS发病和高雄卵泡膜细胞增生，促进卵巢雄激素的合成和分泌。临［6］激素血症有关。Martinez－Garcia等研究发现，性激［12］床上有80%～85%的PCOS患者有雄激素过多。素结合球蛋白(SHBG)基因上的两个单核苷酸位点高雄激素可以抑制卵泡成熟，引起发育中卵泡闭锁，rs727478和rs6259的多态性与地中海PCOS患者体内使卵巢内多个小卵泡分泌较低水平的雌二醇(E2)。［7］SHB

6、G水平存在明显的相关性。有研究表明，胰岛PCOS患者过多的雄激素主要是雄烯二酮和睾酮，雄素(INS)基因突变被认为与PCOS患者的代谢综合烯二酮在外周向雌酮的转化增多，从而形成高雌酮血［8］征有关系。除此之外，代晶芳等研究发现，PCOS症。外周循环中这种异常调节的雌激素水平作用于下存在慢性炎症的病理过程，而且慢性炎症在PCOS远丘脑和垂体，使垂体分泌过多的LH，对FSH的分泌期并发症的发生发展过程中起重要作用。主要的慢性呈负反馈导致FSH的量明显降低。升高的LH又影响炎症因子包括C反应蛋白(CＲP)、肿瘤坏死因子－α卵泡发育、成熟及排出，进一步升高雄激素水平，形(

7、TNF－α)、白细胞介素(IL)等在PCOS患者中有不成恶性循环，最终形成卵巢多囊样改变。同程度的升高，并且与PCOS患者胰岛素抵抗的发生［13］1.2.2胰岛素抵抗和高胰岛素血症研究发现，密切相关，推测慢性炎症可能引起了PCOS患者免疫40%～60%的PCOS患者存在胰岛素抵抗(IＲ)和高状态改变。目前，由于PCOS经过确诊其生理病因主［9］胰岛素血症，特别是在PCOS肥胖患者中表现尤为突要表现在:高雄激素血症、胰岛素抑制以及改变出。高胰岛素使垂体分泌促黄体生成素的脉冲幅度增黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)分泌，因此肯大，过量的促黄体生成素刺激卵泡膜细胞产

8、生过多的雄