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《心肌缺血的能量代谢及代谢药物治疗_宋涛》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·766·PJCCPVDOctober2006,Vol,14No.10·心脑肺血管病专家论坛·[2]降。在相同氧耗情况下,游离脂肪酸产生的ATP比碳水化心肌缺血的能量代谢及代合物少。2心肌缺血时能量代谢改变谢药物治疗心肌氧供减少时,心肌氧耗和ATP生成的速率减少,无氧酵解和乳酸产生增多,导致细胞内Ph降低,离子内环境稳宋涛,李臣文,赵文秀,葛志明定性下降、钙离子超载,细胞收缩功能下降,影响心肌功能。冠脉血流下降30%～60%时,心肌仍以耗氧较多的游离脂肪【摘要】心肌缺血是一种代谢病,优化心肌能量代谢酸作为能量的主要来
2、源(60%～80%),丙酮酸转化成乳酸,可减轻心肌缺血引起的损伤,改善心肌功能。因此,减少脂肪使心肌功能进一步受损。另外,缺血时线粒体中高浓度的游离酸生成和氧化代谢并增加葡萄糖氧化代谢,将成为心肌能量代脂肪酸也可直接或间接抑制丙酮酸的氧化,以高耗氧的方式为谢支持的核心目标。本文就心肌缺血时的能量代谢,代谢药物心肌提供能量,在某种程度上也加重了心肌缺氧。当血流完全治疗的作用机制及其有关的实验和临床研究以及优化能量代谢阻断时,氧化磷酸化合成ATP的过程停止,糖原酵解成为心的临床意义进行综述。肌细胞惟一的能量来源。【关键词
3、】心肌缺血;能量代谢;药物疗法在缺氧情况下仍以脂肪酸作为主要能量来源会对心肌产生【中图分类号】R589【文献标识码】A不利的影响:以高耗氧的方式供能会加重心肌缺氧;通过直接【文章编号】1008-5971(2006)10-0766-03抑制PDH来抑制葡萄糖有氧氧化,降低ATP产生的效率,使细胞内乳酸和氢离子含量增加,pH值下降,抑制心肌收缩功心肌缺血使心肌细胞氧供和氧耗之间的平衡丧失,造成线能;脂肪酸中间代谢产物的蓄积影响细胞膜的屏障和转运功粒体生成ATP减少,葡萄糖无氧酵解增加、乳酸堆积及细胞能,导致生理性功能损害
4、。酸中毒。传统心肌缺血治疗药物通过增加氧供(如长效硝酸因此,心肌缺血是一种代谢病,优化心肌能量代谢成为目[3]酯类及钙离子通道拮抗剂),或者减少心肌做功(β-肾上腺前抗心肌缺血研究的焦点之一。素受体拮抗剂及钙离子通道拮抗剂)来达到抗缺血的心肌保3缺血状态下药物对能量代谢的调节护作用。近年来研究表明,独立于血流动力学的心肌能量代谢心肌缺血后,循环脂肪酸浓度迅速增加,并抑制葡萄糖氧支持,将成为治疗缺血性心脏病的一种新策略。化可导致损害进一步加剧。实验和临床资料均发现能量底物代1正常心肌能量代谢的特点谢由脂肪酸代谢转移向葡
5、萄糖是治疗急性心肌梗死(AMI)和心脏利用能量的形式是三磷酸腺苷(ATP),但心肌储存运动导致心绞痛的有效方法,因此发展了心脏能量代谢的药理ATP很少,必须及时合成。ATP来源于心脏对多种供能物质的学调节剂,通过直接或间接刺激心肌的葡萄糖代谢而达到改善代谢,它们主要包括食物中的脂肪酸和糖类,还包括体内代谢缺血的作用。这些代谢调节剂没有直接的负性血流动力学、变产物如乳酸、丙酮酸及酮体。一般情况下,心肌活动所需能量力性和变时性作用,提供了一种与传统血流动力学药物完全不[1]的60%～90%来自游离脂肪酸。长链脂肪酸是游离
6、脂肪酸同的治疗缺血性心脏病的新药,即代谢药物。这类药物依赖碳的主要组成部分,它被细胞摄取后借助肉毒碱脂酞转移酶I水化合物作为原料可以在消耗等量氧的情况下产生更多的(carnitinepalmitoyltransferase-1,CPT-1)和酶Ⅱ转运人线ATP,并预防细胞内乳酸和H+堆积,能限制由于细胞内pH下粒体内,经过β氧化产生乙酞辅酶A(CoA),再经过三羧酸降而造成的“能量浪费”效应。代谢药物的主要作用环节包循环产生ATP,为心肌收缩舒张提供能量。另外10%～40%括:(1)通过增加缺血时葡萄糖的摄取或增加糖
7、原浓度加强[1]的能量由碳水化合物(葡萄糖、乳酸、酮体)代谢提供。糖酵解;(2)抑制心肌脂肪酸氧化,从而增加碳水化合物氧心肌细胞摄取葡萄糖后通过糖酵解生成丙酮酸,摄取的乳酸在化和增加丙酮酸脱氢酶(PDH)溢出(一种催化丙酮酸分解乳酸脱氢酶的作用下生成丙酮酸,最后在丙酮酸脱氢酶为乙酰辅酶A和CO2的酶);(3)直接激活PDH而增加碳水(PDH)的作用下生成乙酰CoA,再通过三羧酸循环产生ATP。[4]化合物氧化。游离脂肪酸作为能量来源不如葡萄糖有效,需要多消耗10%4缺血性心脏病的代谢药物治疗的氧才能产生等量的ATP,
8、使心肌效率(心脏做功/氧耗)下传统抗心肌缺血药主要有3种:硝酸酯类、β-受体阻滞剂、钙通道拮抗剂,主要通过改变全身和心肌的血流动力学原理来增加心肌供氧,减少心肌耗氧,以平衡心肌对氧的供求关作者单位:250012山东省济南市,山东大学齐鲁医院心内科教育系。抗心肌缺血的代谢药,它不影响血流动力学的变化,抑制部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室(
