褪黑素与骨质疏松

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1、中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志２０１５年３月第８卷第１期・５・８ＣＨＩＮＪＯＳＴＥＯＰＯＲＯＳＩＳ＆ＢＯＮＥＭＩＮＥＲＲＥＳＶｏｌ．８Ｎｏ．１Ｍａｒｃｈ２０，２０１５DOI：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－２５９１．２０１５．０１．０１１・综述・褪黑素与骨质疏松１１２项守奎，华飞，章振林［摘要］褪黑素是由哺乳动物松果体分泌的一种吲哚类激素，通过促进成骨细胞增殖分化、抑制破骨细胞活性、诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化及抗氧化应激等多种方式增加骨量，可能为治疗骨质疏松提供新的策略和方法。［关键词］褪黑素；成骨细胞；破骨细胞；骨质疏松中图分类号：Ｒ６８１文献标

2、志码：ＡMelatoninandosteoporosis１１２XIANGShou－kui，HUAFei，ZHANGZhen－lin１．DepartmentofEndocrinology，theThirdAffiliatedHospitalofSuzhouUniversity，２１３００３Changzhou，Jiangsu；２．DepartmentofOsteoporosis，MetabolicBoneDiseaseandGeneticResearchUnit，ShanghaiSixthPeople’sHospital，ShanghaiJiaotongUniver

3、sity，２００２３３Shanghai，China［Abstract］Ｍｅｌａｔｏｎｉｎｉｓａｎｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｈｏｒｍｏｎｅｒｈｙｔｈｍｉｃａｌｌｙｐｒｏｄｕｃｅｄｉｎｔｈｅｐｉｎｅａｌｇｌａｎｄ，ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｄｅｍｏｎ－ｓｔｒａｔｅｔｈａｔｍｅｌａｔｏｎｉｎｍａｙａｆｆｅｃｔｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｔｈｒｏｕｇｈｂｏｎｅａｎａｂｏｌｉｃ，ａｎｔｉｒｅｓｏｒｐｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓ，ｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙ－ｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｎｄａｎｔｉ－ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ｓｏｍｅｌａｔｏｎｉｎｉｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌ

4、ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｇｅｎｔｆｏｒｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．［Keywords］ｍｅｌａｔｏｎｉｎ；ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔ；ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓ；ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ骨质疏松是以骨量低下、骨微结构损坏、骨脆分泌，而光照则抑制其合成与分泌。除松果体外，性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。褪黑素其他组织如视网膜、胸腺、脾脏、卵巢、睾丸、胃是主要由松果体分泌的一种神经内分泌激素，具有肠道、骨髓组织等也可分泌褪黑素，骨髓的褪黑素［３］调节生物节律、提高睡眠质量、增加机体免疫力及水平为夜间血浆褪黑素水平的２倍。褪黑素分泌［１］抗氧化应激、抗肿瘤和抗衰老等

5、多种生理作用。具有昼夜节律性，夜间褪黑素分泌量比白天多５～［４］近年发现褪黑素和骨代谢、骨质疏松之间关系１０倍，清晨２点左右达峰值。随年龄增加，褪密切。黑素夜间峰值浓度逐渐下降，老年时昼夜节律渐趋平缓甚至消失。绝经后女性夜间血浆褪黑素水平及褪黑素褪黑素分泌持续时间均低于围绝经期女性，但两者［５］褪黑素（ｍｅｌａｔｏｎｉｎ）是主要由哺乳动物松果褪黑素达峰值的时间点差异无统计学意义。褪［６］体节律性分泌的吲哚类激素，其分泌受视交叉上核黑素水平在静止时降低，而运动使其水平升高。［２］及光照周期调节。黑暗能促进褪黑素的合成与人类成骨细胞表达褪黑素－１受体（ＭＴ１），其表

6、达作者单位：１．２１３００３常州，苏州大学附属第三医院内分泌科；２．２００２３３上海，上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松科骨代谢病和遗传研究室通信作者：章振林，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｚｌ２００２＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志２０１５年３月第８卷第１期ＣＨＩＮＪＯＳＴＥＯＰＯＲＯＳＩＳ＆ＢＯＮＥＭＩＮＥＲＲＥＳＶｏｌ．８Ｎｏ．１Ｍａｒｃｈ２０，２０１５・・９５［１６］水平随年龄增加而下降。褪黑素作用广泛，其作用减少，骨吸收标志物Ｐｙｒ及Ｄ－Ｐｙｒ增加。切除鸡［７］机制也不尽相同。褪黑素可通过与细胞膜受体垂体后８周，颈椎骨密度较对照组明显下降

7、，并出［１７］［１８］（ＭＴ１）、褪黑素－２受体（ＭＴ２）及褪黑素－３受体现脊柱侧弯。Ｕｓｌｕ等发现切除卵巢后，大鼠（ＭＴ３）或细胞核受体（ＲＯＲ／ＲＺＲ）结合发挥作椎骨和股骨骨小梁厚度及骨小梁面积明显降低，同用。褪黑素由于其亲脂性可以透过细胞膜作用于亚时，股骨皮质骨厚度也随之减少。给予褪黑素治疗细胞器，还可以与细胞质蛋白如蛋白激酶Ｃ、钙调后上述情况得以改善。另一项类似研究提示褪黑素蛋白及钙网蛋白相结合发挥作用。能显著降低卵巢切除大鼠脊柱髓核及垢软骨内凋亡［１９］骨骼通过持续重建维持其矿化平衡及自身结构细胞的数目。雄性ｄｄｙ小鼠每日腹腔注射褪黑完整，成骨细胞和破

8、骨细胞之间的相互调节是实