醋酸亮丙瑞林的临床应用和制剂研究进展

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1、万方数据药学与临床研究2009年8月PharmaceuticalandClinicalResearch2009，17(4)·综述·醋酸亮丙瑞林的临床应用和制剂研究进展木刘婧，涂家生中国药科大学药荆学教研室，南京210009摘要醋酸亮丙瑞林是视丘下部所产生的黄体生成激素释放激素(LHRH)的高活性衍生物，为合成的两端封闭的水溶性九肽。它可以刺激垂体分泌促性腺激素，诱发生殖器官生成类固醇，长期大量使用会使LHRH受体脱敏，抑制促性腺激素的分泌以及睾丸或卵巢甾类的生成，临床上用来治疗或缓解多种性激素依赖性疾病如前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、中

2、枢性性早熟等。但是醋酸亮丙瑞林不易透过生物膜，在胃肠道中不稳定，易被消化酶降解，口服、鼻腔、直肠、阴道途径给药生物利用度极低，所以目前人们针对醋酸亮丙瑞林的非胃肠道给药途径的制剂进行了广泛的研究，有些已经成功开发为上市药品。本文主要就醋酸亮丙瑞林的临床应用及其制剂的研究情况进行综述。关键词醋酸亮丙瑞林；缓释；微球；原位戍形；前列腺癌中图分类号R977．1；R943文献标志码A文章编号1673-7806(2009)04-309-07Progressoftheclinicalapplicationandthedrugdeliverysystemo

3、fleuprorelinacetateLIUJing．TUJia—sheng木DepartmentofPharrm"eutics，ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing210009，ChinaAbstractLeuprorelinacetate．ananalogueoftheluteinizinghormone—releasinghormone(LHRH)withhist,bioactivities．isasynthesizednona·peptidewhichcanstimulatethepituitar

4、yreleasinggonadotropinandinducereproductiveorgansproducingsteroids．1ong—terrauseoflueprolideacetatecallbring011LHRH．receptordesensitizationanddecreasethegonadalhormonelevel．Thus．itiSusedtocureorreliefthesymptomsofprostatecancer，endometriosisandSOon．Becauseofpoorbiomembranep

5、ermeationa—bility，theparenteraldeliverysyestemofthisdrugisconcernedandhasbeenstudiedwidely．Thecurrentresearchoftheclinicalapplicationandthedrugdeliverysystemofleuprolideacetateisreviewed．KeywordsLeuprolideacetate；Sustainedrelease；Microspheres；Insituforming；Prostatecancer醋酸亮

6、丙瑞林(Leuprorelin／Leuprolideacetate，LA)是视丘下部所产生的黄体生成激素释放激素(LHRH，或称促性腺激素释放激素，GnRH)的高活性类似物(LHRH—A，GnRH·A)，为合成的两端封闭的水溶性九肽，其氨基酸序列为5一氧代．L．脯氨酰．L一组氨酰一L-色氨酰-L一丝氨酰-L一酪氨酰一D一亮氨酰一L一亮氨酰．L-精氨酰·N·乙基一L一脯氨酰胺单醋酸盐(5一OXO．Pro—Hjs．Trp．Set—Tyr．D—ku—Leu—A唱一Pro—NH·C2H5)m，分子量为l269．47，在水、乙醇和丙二醇中可溶解．pKa

7、6．9。可以刺激垂体分泌促性腺激素，诱发生殖器官生成类固醇。长期大量使用会抑制垂体分泌促性腺激素及睾丸或卵巢甾’基金项目国家科技支撑计划(2008BAl55803)作者简介刘婧，女，在读硕士生E-mail：pheonixround@hotmail．corn”通讯作者涂家生，男，教授TEL：025-85332352E—mail：jiashengtu@yahoo．conl．ell万方数据第4期刘婧等，醋酸亮丙瑞林的临床应用和制剂研究进展类的生成㈨，可治疗或缓解多种性激素依赖性疾病如前列腺癌、宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等⋯。1LA的临床应用1．

8、1LA用于治疗前列腺癌前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的肿瘤，目前治疗前列腺癌的主要手段有：放疗、化疗和雄性激素阻断疗法。雄性激素阻断疗法是治疗前列腺癌的基础。可