HER2阳性乳腺癌治疗——共识与争议

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1、HER2阳性乳腺癌治疗——共识与争议发布日期:2012-09-0618:29文章来源:CSC02012论文集作者：解放军307医院江泽飞王涛HER2是表皮生长因子受体家族（EGFR/HER1,HER2,HER3,HER4）中4成员2/—，具冇酪氨酸激酶活性，通过激活下游信号通路，包括PI3K/Akt和Ras/Raf/Mek/MAPK通路，参与细胞的牛长、活化和增殖过程。人类乳腺亦中约有20%患者存在HER2基因或蛋门的过度表达。HER2基因或蛋白过度表达预示患者易复发、平均生存期短。曲妥珠单抗是美国FDA批准的第一个靶

2、向HER2的分子靶向药物，从1997年批准上市以來，已经走过15年的历程，近些年來，靶向HER2领域仍然是研究的热点领域，既有対原有药物如曲妥珠单抗的深入研究，形成了诸多临床实践的共识、常规，也冇很多新的作用机制的药物在研究中，期待帮助我们解决临床中的困惑。一、HER2阳性早期乳腺癌治疗的共识HER2阳性乳腺癌治疗垠成熟的方案还是以Illi妥珠单抗为基础的治疗方案。在辅助治疗领域，NCCN指南和StGallen共识都推荐，HER2阳性乳腺癌，术后曲妥珠单抗治疗1年为标准治疗。曲妥珠单抗町以在完成辅助化疗后单药治疗1年，

3、也可以在辅助AC（阿霧素联合环磷酰胺）或EC（表阿每素联合环磷酰胺）化疗后，与紫杉醇或多西紫杉醇联合治疗4周期后川满1年，也可与多西紫杉醇、卡钳联合治疗6个周期后用满1年。这些共识來自4项大型临床研究的结果（表4）。表1HER2阳性早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗研究研究入组患者特征中位随访时间（月）治疗方案DFS(P)OS(P)NSABP腋结阳性（2101例）46.8AC紫杉醇85.8%93.5%B3IAC-紫杉醇-曲姿珠单抗75.8%(P

4、紫杉醇•曲妥珠单抗84%腋结阴性（1944例）AC-紫杉醇一曲妥珠单抗80%(P=0.019)BCIRG腋结阳性或高危65AC->多西紫杉醇75%87%006腋结阴性（3222例）AC•多西紫杉醇•曲妥珠单抗84^（P<0.00l与化疗比）Q2%（P<0.00l与化疗比）多西紫杉醇•卡钳•曲妥珠单抗81%（P=O.（）4与化疗比）87%（P=0.038与化疗比）IIERA腋结阳性或為危48.4无治疗7&6%89.3%腋结阴性（5090例）曲妥珠单抗治疗1年72.2%(P<0.0001)87.7%辅助化疗后曲妥珠单抗治疗

5、2年两年结果暂无(P=OJ1)四项研究设计和结果还为我们提供了其他-•些倍息，可用于临床实践中。HERA研究的中期（2005年）随访结果显示1年曲妥珠单抗治疗优于观察组，于是方案进行了修改，允许观察组患者选择接受曲妥珠单抗治疗。随后4年的随访结果显示对照组屮选择接受曲妥珠单抗体治疗的患者与未接受治疗者相比，无病生存和总生存均有优势。山于观察纽患者是根据个人意愿选择接受或不接受治疗，不是随机分组，所以不能进行严格统计学计算，但是接受治疗组的患者无病生存和总生存显示出明显优势。此结果冇助于临床医师面对那些术后没有立即选择曲

6、妥珠单抗体辅助治疗的患者时，如果其在一段时间后没有复发，仍可以推荐使用曲妥珠单克隆抗体治疗1年。N9831研究在屮位随访至5.5年时備也为闲扰临床页师的有关曲妥珠单抗如何使用的问题给出了初步答案。随访结果显示，化疗和曲妥珠单抗同时应用与序贯应用相比可降低25%的父发风险。因此，基于HER2阳性乳腺癌患者的风险获益比，N9831研究者推荐曲妥珠单抗辅助治疗时与化疗联合使川更好，可采川阿宙索联合环磷酰胺（AC）紫杉醉（T）+IIHX珠单抗（H）->H模式。BCIRG006研究中TCH组设计，为我们提供了一个不含蔥环类药物治

7、疗方案的选择。对丁•那些有心脏基础疾病的患者我们可以考虑TCH方案尽量减少心脏毒性。二、HER2阳性晩期乳腺癌治疗共识对丁HER2阳性的晩期乳腺癌患者，曲妥珠单抗从单约治疗到联合化疗均显示良好疗效。单药治疗疗效明确，有效率约为20%,但不良反应轻微，患者耐受性良好，特別适用于老年或一般情况差的患者。

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11、妥珠单抗联合紫杉醇或多西紫杉醇的两项III期临床研究证实，联合治疗与单药化疗相比，冇效率明显捉高，更为重要的是患者的总生存期得以延长。基于这两项研究结果，曲妥珠单抗确立了其在晚期乳腺癌标准治疗的地位。对HER2阳性晚

12、期乳腺癌患者而言，曲妥珠单抗联合紫杉类药物是一线治疗的首选方案。当然，HER2阳性晚期乳腺癌，曲妥珠单抗联合许多化疗药物沟被证实是有效安全的，如长春瑞滨、吉西他滨和卡培他滨，即便是恿环类药物也是可以考虑的，当然对丁-那些既往接受过恵环类约物治疗的患者应该是其恿坏类药物累枳剂最较低，或选择苴他心脏毒性较轻的恿环类药物，如表阿磚索或脂