他汀类药物对舒张型心衰作用探究进展

《他汀类药物对舒张型心衰作用探究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、他汀类药物对舒张型心衰作用探究进展摘要：他汀类药物是临床常用的降血脂药物，近年来研究发现其对心力衰竭有治疗作用，可以改善由缺血性心脏病，高血压性心脏病，肥厚性心脏病等引起的舒引型心衰。本篇对其作用机制和作用表现进行综述。关键词：他汀类药物；舒张型心衰；进展中图分类号：R541文献标识码：A文章编号：1673-2197(2008)05-057-02舒张型心衰是一组以具有心力衰竭的症状和体征，射血分数正常或轻度降低，而舒张功能异常为特征的临床综合症。研究证明，他汀类药物对无论是收缩性还是舒张型心衰都有益［1］。缺血性心脏病、高血压性心脏病、肥厚性心脏病均可引起舒张型心衰；他汀类药

2、物可通过改善这些疾病的进程，而对舒张性心衰产生有益作用。1作用机制他汀类药物的调脂外作用，与抑制胆固醇合成途径中类异戊二烯中间体有关，这些中间体包括HMCT-CoA还原酶瞬间产物L-甲務戊酸以及法尼焦磷酸脂(FPP)等，是翻译后蛋白质修饰时与脂质粘附的重要物质，其中包括一类与CTP相连的小分子蛋白质家族，如Ras,PhoA或Raclo蛋白质的戊异二烯化与共价键形成，亚细胞定位，膜相关蛋白的胞内运输有关，他汀类药物抑制Ras和pho的异戊二烯化，从而导致非活性的Ras和pho在细胞质的积聚，Rho家族成员在细胞形态、增殖、分泌等方面发挥作用，如Rho相连的蛋白激酶可提高血管平滑

3、肌对Ca的敏感性，Rac的激活可导致细胞膜片足或皱褶的形成。此外，Rho家族蛋白也影响细胞信号的传导，如物质跨膜转运，niRNA的稳定性以及基因转录等⑵。2作用表现2.1抗左室肥厚作用左室肥厚是舒张性心衰形成最重要的病理基础。血管紧张素II受体I聚集或压力超负荷诱导心肌肥厚，部分是通过异三聚体G蛋白和小分子G蛋白Rael的激活。动物试验发现，用细菌毒素抑制Rael或显性负突变基因的表达抑制血管紧张素诱导的一个表型的表达，而Rael可通过激活NADPH氧化酶参与左室肥厚的信号传导，在转基因鼠的心肌细胞中，Rael特别表达显示了严重的心室肥厚和扩张。离体心肌中可见他汀类药物能逆转

4、血管紧张素II介导的心肌肥厚表型表达，并减缓心梗后心室重构，在人类肥厚型心肌病转基因模型中，也观察到他汀类可逆转心室肥厚［2］。2.2内皮保护和抗氧化作用舒张性心衰时，冠脉血管中NO水平降低，内皮NO产物和NO合成酶的基因表达降低。国内学者研究发现［3］,辛伐他汀除明显降低TC和LDL-C水平外，还可显著改善血管内皮功能，且无明显的量关系等，其改善血管内皮功能的程度与冠心病患者基础TC,LDL-C水平无相关性，与其降低TC,LDL-C的程度也无相关性，说明他汀类药物对血管内皮细胞有直接作用。Kaesemeyer等研究表明［4］,辛伐他汀和普伐他汀可直接激活内皮型一氧化氮合酶(

5、cNos),引起内皮细胞一氧化氮迅速释放，产生血管内皮依赖性的舒张反应。Laufs［5］等研究证明，辛伐他汀不影响内皮细胞一氧化氮合酶的基因转录，而是通过转录后机制使内皮细胞NosmRNA表达上调，从而提高了N0S的活性。他汀类药物可通过刺激和上调NO合成酶，在短时内改善内皮功能。他汀类药物通过抑制异成二烯依赖的RhoA的激活，而延长NO合成酶mRNA的半衰期［6］。此外，他汀类药物改善内皮功能还与抗氧化效应有关，其可抑制心肌活性氧(ROS)的生成，因后者可清除NO,故抗氧化效应有利于改善内皮功能。在舒张性心衰中ROS的产生与NADPH氧化酶有关，NADPH氧化酶依赖性的RO

6、S产物在动物模型中，随心肌肥厚的加剧而逐步升高。他汀类药物通过降低Rael的异戊二烯化以及减少其在细胞膜的移位而下调RaelGTP酶活性，减少了NADPH氧化酶依赖的ROS产物，从而抑制心肌肥厚［7］2.3抗炎与调节神经激素活性作用炎症与心衰的发生发展密切相关，他汀类药物主要通过降低炎症因子和抑制粘贴分子而发挥抗炎作用，以减慢心衰的发展，抗炎作用也可与其上调内皮NO产物和抑制超氧化物的释放有关。神经激素的激活在心衰的发生发展中占有重要地位，抑制血管紧张素-醛固酮系统可改善心衰患者预后，他汀类药物可以减少血管紧张素受体I数量，并提高血管紧张素受体拮抗剂的作用[8]。此外，他汀类

7、药物还可提高循环中来自骨髓的内皮祖细胞的数量，通过促进循环中内皮祖细胞的增殖、迁移、生存能力而诱导新生血管形成，促进内皮修复[9]。临床对舒张性心衰和收缩性心衰的治疗方法有所不同，他汀类药物对前者发挥的有益作用，对于下一步更加深入细致的研究有启示作用。参考文献：[1]HorwichTB,MacleIlanWR.FonarowGCStatintherapyisassociatedwithimprovedsurvivalinischemicandnon-ischemiaheartfidlure[J]・JAm