断血流皂苷A药动学探究

《断血流皂苷A药动学探究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、断血流皂昔A药动学探究作者：陈娇婷，张道英，王跃生【摘要】目的研究断血流皂昔A在大鼠体内的药动学。方法建立柱切换高效液相色谱法测定血浆中断血流皂昔A浓度的方法。色谱条件：预处理柱(PC):大连装KromasilC18(20mmX4mm,5Um)；预处理流动相：甲醇-水；预处理流动相流速:1.0ml•min-1；分析柱(AC):Lichrospher100RP-18e(250mmX4mm,5um)；分析流动相：甲醇-0.01mol-ml-1磷酸盐缓冲液(磷酸调pH=3.0)(60:40)；分析流动相流速：0.6ml-min-1；分

2、析柱柱温：45°C；检测波长：250nmo健康大鼠禁食24h后，尾静脉注射断血流皂昔A溶液，测定不同时间的血药浓度。用3P87药动学程序对血药浓度一时间数据进行拟合。结果大鼠在尾静脉注射断血流皂昔A后，其主要药动学参数为：Vt(0.31±0.05)L•kg-1,CL(1.13±0.32)ml-min-1,Ke(0.90±0.18)h-l,11/2(0.76±0.ll)h,曲线下面积AUC(24.98±4.82)(ug•h)-ml-lo结论断血流皂昔A在大鼠体内呈一室开放模型，进入体内迅速分布，代谢消除也较快。【关键词】断血流皂昔

3、A；柱切换高效液相色谱法；药动学断血流皂昔A（clinopodisideA）系从断血流中提取的主要成分，属于齐墩果烷型三菇皂昔类，含量较高，且化学性质稳定，断血流为20世纪70年代从民间验方筛选，经临床验证后被国家药典录入的少数几个单味药之一，其疗效确切，安全性高，被公认为中医临床首选口服妇科止血药。临床上断血流制剂被广泛用于治疗各种出血、单纯性紫瘢、原发性血小板减少性紫瘢等症［11近年来，有关断血流的研究主要集中于有效成分的提取、鉴别、药理、药效及临床应用。而断血流药动学研究未见报道。为此，本文参照相关文献［2〜8］,建立了柱

4、切换高效液相色谱法测定血浆中断血流皂昔A浓度的方法，对大鼠静注断血流皂昔A后的药动学进行了研究，为其新剂型的研究和临床合理用药提供依据。1仪器、试药与动物Agilent公司1100系列高效液相色谱仪（包括DAD检测器）；FCV-2A高压切换阀；高速离心机（上海安宁科学仪器司）；BSZ-2型自动双重水蒸馆系统（上海博通）；SartoriusBP221S型电子天平（美国Sartorius公司）；TG328B型析天平（万分之一天平）（上海天平仪器厂）。断血流皂昔A对照品（中国药品生物制品检定所），甲醇为色谱纯，水为三重蒸馅水（自制），

5、其余试剂为分析纯。健康SD雄性大鼠（江西中医学院动物中心），雄性，体质量（199.7土4.3）g,实验前大鼠禁食12h,可自由饮水。2方法2.1色谱条件预处理柱（简称PC）：大连装Kromas订C18（20mniX4mm,5Um）；预处理流动相（简称PMP）:甲醇-水；预处理流动相流速：1.0ml•min-1；分析柱（简称AC）:Lichrospher100RP~18e（250mmX4mm,5um）；分析流动相（简称AMP）：甲醇-0.01mol-ml-1磷酸盐缓冲液（磷酸调pH=3.0）（60：40）；分析流动相流速：0.6m

6、l•min-1；分析柱柱温：45°C；检测波长：250nmo2.2对照品溶液的配制精密称取干燥至恒重的断血流皂昔A对照品7.5mg,置25ml量瓶中，用分析流动相溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得含断血流皂昔A为0.3mg•ml-1的对照品溶液。2.3样品处理步骤取大鼠血浆样品1.0ml,置2ml具塞离心试管中，加0.3mol-L-1的三氯乙酸0.2ml,离心（4000r•min-1,10min）,精密量取上清液置于试管中,氮气吹干，残渣用15%甲醇溶液转入1ml量瓶中，加15%甲醇至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液。2.4柱切换系

7、统及操作本实验应用自装定时装置，控制切换阀自动切换。该装置可预置T1(样品预处理时间)和T2(AC与PC串联时间)。样品进样的同时启动该装置，首先使切换阀处于PC与AC并联的A(预处理)状态，经T1(2min)时间的预处理后切换阀自动切换至PC与AC串联的B状态，使保留在PC上的样品组分被AMP洗脱至AC上，经T2(2min)时间后，即自动切回初始A状态；待下次进样时再次启动该装置重复操作。2.5专属性实验取空白大鼠血浆按样品处理步骤方法操作，其色谱图见图1(A)；空白大鼠血浆加断血流皂昔A对照品的色谱图见图1(B)；大鼠静脉注

8、射给药断血流皂昔A后的血浆色谱图见图1(C)。由图1可知，在本色谱条件下，断血流皂昔A能够检测到，并且与血浆中的内源性物质分离良好。断血流皂昔A的保留时间约为7mino2.6标准曲线取空白大鼠血清1ml,加入上述对照品溶液0.5,0.7,0.9,1.1,1.3,