生物技术制药论文马骏

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1、戒烟疫苗・NicVAX的开发与研究课程名称：生物技术制药所在院系：生命科学学院学生姓名：马骏专业班级：生技1203班指导教师：吴云舟东北农业大学中国•哈尔滨2015年6月1.市场需求据美国心脏学会统计，全球共冇13亿人吸烟，美国烟民数量达到4600万。吸烟已被证实是导致人患癌和心脏病的一大诱因。让人们戒烟口J能在改善公众健康状况列表中居首位，美国心脏学会前任主席悉尼•史密斯说，其他问题不会给人留下如此深刻的印彖。事实上，人们并非没冇认识到吸烟危害。在美国，每年冇40%烟民极为努力地尝试戒烟，但只冇不到5%的

2、人能彻底戒掉烟瘾。专家分析，其中一个原因可能是因为吃口香糖、服用笏物、涂抹约膏等传统戒烟方法往往把关注点放在如何取代尼古丁上。而对意志力不足或烟龄较长的人而言，这些方法不一定奏效。因此，对这些人群来说，针对人体对尼古丁依赖性的NicVAX疫苗可能是个不错的选择。仅在徳国，每年死于吸烟的人就高达14万，三分之一的徳国人尼古丁上瘾。戒烟疫苗的问此让各国的制药公司看到了巨人商机。有人佔计戒烟疫苗的市场需求高达数T•万欧元。因此，除了美国，瑞士和英国等国的制药公司也在积极研究类似的戒烟疫苗。一旦这种疫苗被证实冇效，

3、研究人员还打算将其进一步应用于青少年的戒毒治疗。除了人体在接受疫苗注射后通常会出现的低烧、针口处烧灼感等反应外，这种疫苗在安全性上还是比较口J靠的。问题是，该疫苗的冇效期只冇3个刀。2.目的通过对于戒烟疫苗的研究，通过疫苗的方法，帮助患有烟瘾和毒瘾的人群进行快速和有效的戒烟戒毒。从而改变传统意义上，以个人意志力为唯一渠道戒烟的方法，以药物配合患者本身的精神与肉体，让更多人的摆脱尼占丁的危害。3.意义与效益美国北卡罗莱纳州立人学医学教授戴维■工索霍夫表示，对于烟民而言，戒烟其实就是一个痛苦的斗争过程。当新型戒

4、烟疫苗批最上市后，美国烟民的数最将会人幅减少，他们在戒烟时也不必再忍受此前的种种痛苦，烟民复吸的机率也将降低。研究人员们此前已经发现有许多种办法可以帮助烟民们戒烟，但这些存效的方法却没有传授给那些最需要的烟民们。为此，专业人员应该给予这些烟民们更多科学有效的指导,让他们愿意接受并利用这些方法更容易地戒掉烟瘾。二•设计原理在肺泡环境中(pH7.4),有三分Z—的尼占丁分了呈非离了化状态，因此能够穿越生物膜。一支烟的平均尼古丁含量是10〜14mg,约10%进入体循环，血.浆浓度的峰值为300〜500nmol・L

5、-1。尼古丁结合到血浆蛋口上的量可以忽略不计(5%),其半衰期约2h。尼古丁在吸烟之后10〜20s即可入脑。其立体结构与信号分子乙酰胆碱非常相似，对乙酰胆碱受体的亲和性在脑内远高于肌肉内［1］。尼古丁大部分被代谢成可替宁(cotinine),几乎全部由细胞色素P4502A6催化。从广义上来讲，尼古丁影响运动、认知、情感、痛敏和觉醍。最重要的是，尼古丁增加大脑对奖赏刺激的反应，最终导致成瘾。人脑在进化过程屮，产生了一个奖赏环路，即边缘中脑多巴胺通路，将饮、食或性等对于生存至关重要的功能与满足和愉悦的感受联系起

6、來，以确保生存基木活动的进行。所有的依赖性药物都能激活这一通路。尼古丁既能刺激伏核内多巴胺的释放，也能抑制多巴胺的酶促代谢。多巴胺浓度的提高诱发奖赏效应，强化了吸烟者对烟草的习惯性使用。NicVAXZ所以有助于人们戒烁I,是因为它会促使人体免疫系统对尼古丁产生抗体。人们吸烟时，烟草中的尼古丁通常经由血液传送至人脑，刺激神经受体产主快感，进而导致上瘾。但由于尼古丁分子很小，免疫系统无法识别它，从而无法対其产牛•抵抗力。NicVAX疫苗则能有效捕获血液屮的尼古丁分子，并使免疫系统产生抗体，识别并阻断尼古丁分子进

7、入大脑，从而使人体无法体验到吸烟带来的陶醉感。研究报告还说，由于一部分尼古丁可能还会“躲”过戒烟疫苗的“追捕”，进入人脑，因此，烟民如果意志力不足，仍然可能复吸。NICVAX的作用机制是，促使机休产生IgG抗休与吸入的烟碱结合，形成抗原/抗体复合物，该复合物因体积过人而不能透过血脑屏障。三.技术路线由于并没有找到关于NicVAX的具体制作方法，通过査找文献，了解到临床试验的过程与结果。NicVAX:3'・氨甲基.尼古J'(3'-aminomethylnicotine,3r-AmNic)连接铜绿假单胞菌外毒素

8、A(pseudomonasaeruginosaexoproteinA,rEPA)构成［22］。该疫苗由NabiPharmaceuticals研发，是唯一处于III期临床试验的疫苗。I/II临床研究证明,NicVAX具有高度免疫原性，诱生的抗体浓度呈剂量依赖性增加，且与受试者戒烟能力及保持戒烟12个月之间具有相关性［24］。2008年，在1000名患者屮进行了双盲、安慰剂对照试验。研究的主要终点是在12个月时的16