光动力疗法在肿瘤方面的研究进展

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1、光动态疗法在治疗肿瘤方面的研究进展药物化学课程论文光动态疗法在治疗肿瘤方面的研究进展院系：化学化工学院专业：应用化学班级：应化111班姓名：xxx学号：1345678923指导教师：pp完成时间：201a年6月1日光动态疗法在治疗肿瘤方面的研究进展光动力疗法在治疗肿瘤方面的研究进展摘要：光动力疗法是一种新兴治疗疾病的医疗手段，在治疗肿瘤方面有特别的功效，本文主要介绍光动力疗法在治疗肿瘤方面的研究以及光敏剂的研究，光动力疗法的研究主要是光敏剂的研究，该治疗方法具有广阔的前景。关键词：光动力疗法光敏剂抗肿瘤u一、光动力疗法原理及其历史1、光动力疗法(photodynamic

2、therapy，PDT)又称为光辐射疗法或光化学疗法(photochemotherapy)，PDT的基本原理是:利用光敏剂对靶细胞的优先聚集特性,用特定波长的光照射肿瘤部位，光敏剂吸收光子的能量后部分电子被激发，受激发的光敏剂将能量传递给氧,生成一些活性氧物质,活性氧通过氧化作用杀伤靶细胞。在19世纪，人们发现光动力具有治疗皮肤癌的作用；研究者观察到光联合某种化疗药物可以诱发相应的组织损伤；21世纪60年代，Lipson等报道非毒性血卟啉衍生物（haematoporphyrinderivative,HPD）在肿瘤组织中有特异的堆积倾向；21世纪70年代，有研究者应用HP

3、D和完全光照射治疗大鼠乳腺和膀胱癌，光动力应用于临床治疗恶性肿瘤才被真正的认识。近年来，随着医疗科技的发展，PDT开始应用于临床，尤其针对恶性肿瘤的治疗。u二、光敏剂及其研究光敏剂是一种具有不共用电子对而且具有空的轨道，而且能选择的浓集于要作用细胞的化学物质,它在适当波长光的激发下能产生光动力效应而破坏靶细胞。光动力疗法的提出、发展及应用都是随着光敏剂的发展而逐渐完善的，光敏剂自问世以来已历经三代：第一代主要以双血卟啉醚或酯为主：双血卟啉单甲醚、甲氧基乙基乙烯基次卟啉、双血卟啉单二甲醚等。在体内的滞留时间长,须避光时间需4一个月以上;它们的最长激发波长在630nm,此波

4、长穿透的组织深度小于0.5cm,只能在较大靶组织上的应用；而且作用光谱不理想,组织穿透能力较差;给药至光照时间隔长;排泄缓慢,皮肤光敏副作用大;效果不是特别理想，人们开始进行第二代光敏剂的研究。付怀秀、于翔、康宏向等人用单油酸甘油酯和泊洛沙姆407光敏剂Photosan为模型药物，制备Photosan立方液晶纳米粒，制备Photosan脂质立方液晶纳米第7页共7页光动态疗法在治疗肿瘤方面的研究进展光敏剂，通过体外实验探讨其介导的光动力疗法特异性杀伤肿瘤细胞效果。方法：（通过Malcern粒径仪和扫描电子显微镜等考察其理化性质；通过MTS法考察Photosan立方液晶纳米

5、粒对正常肝细胞株和肝癌细胞株的暗毒性及光动力杀伤效果。结果：成功制备Photosan脂质立方液晶纳米粒，该纳米粒对人肝LO2细胞和人肝癌HepG2细胞均没有暗毒性，其介导的PDF对人肝LO2细胞增殖有一定抑制作用［细胞抑制率为(32.9±1.19）%］，而对肝癌HepG2细胞增殖具有更显著的抑制作用［细胞抑制率为(77.9±2.06)%］；Photosan立方液晶介导的光动力作用对人正常肝细胞的增殖抑制作用低于Photosan，但对肝癌细胞的增殖抑制作用高于Photosan。结论：Photosan脂质立方液晶纳米粒对人正常肝细胞安全性较好，对肝癌细胞的光动力杀伤效应明显

6、优于Photosan，为光动力治疗癌症提供了创新性方法。第二代大多是卟啉类化合物的衍生物，大致分为五类:卟啉衍生物;中介取代芳基卟吩(一氢卟吩)类；酞菁类;叶绿素a降解产物衍生物;其它。与第一代光敏剂相比较,第二代光敏剂不仅在更长的可见光区(640nm～850nm)有更强的吸收,更主要是这些以Al或Zn为中心离子的大环金属化合物的三线态产率与三线态寿命比第一代光敏剂大得多。施浩、张莉君等人叶绿素衍生物(CHDM)作为光动力抗肿瘤药物进行研究,通过接种人胆管癌QBC-939细胞于裸小鼠皮下,建立移植肿瘤模型,CHDM以5mg/kg的剂量,采用尾静脉注射,再以波长650nm

7、的He-Ne激光照射肿瘤局部,观察光动力治疗后肿瘤的生长速度和形态变化,并测定肿瘤大小。在体外,CHDM具有极低的暗毒性,在光照条件下能有效地抑制QBC-939细胞生长,且光动力效应具有药物浓度和光照剂量依赖性。在体内,接受CHDM光动力治疗的肿瘤生长速度明显减慢,肿瘤体积显著变小。实验研究显示CHDM光敏剂具有良好的治疗效果。第三代光敏剂则是针对第二代光敏剂的缺点而设计,它们是在第二代光敏剂上粘附或引入一些具有生物特性或分子识别功能的化学物质，进一步提高对肿瘤组织的选择性，所以第三代光敏剂多为第二代光敏剂的衍生物，如氨基酸偶联光敏剂、聚