血管内皮生长因子在抗肿瘤治疗中的研究进展

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1、血管内皮生长因子在抗肿瘤治疗中的研究进展苏永强综述邓述恺审校泸州医学院附属医院呼吸一科646000【摘要】：抗新生血管生成疗法是当前肿瘤治疗研究领域内的热点之一。本文阐述了血管内皮生长因子的概念及其结构、功能；分析了血管内皮生长因子与肿瘤的关系；总述了目前以以血管内皮生长因子及其抗体为靶标的抗肿瘤靶向药物：抗血管内皮生长因子人源化单克隆抗体；以血管内皮生长因子受体为靶向的抗体；蛋白激酶抑制剂；肿瘤疫苗。其中肿瘤疫苗的将成为新的肿瘤治疗领域内研究的重点，抗新生血管疗法与常规的肿瘤治疗方法结合使用有更好的疗效。【关键字】：血管内皮生长因子；肿瘤；进展肿瘤是机体局部组织的某一细胞在各

2、种致癌因素的作用下在基因水平上失去对其生长的正常控制，导致其克隆性异常增生而引起的异常病变。肿瘤一般有良性肿瘤和恶性肿瘤两种，通常情况下，良性肿瘤通过手术治疗的方法能够使患者恢复健康，恶性肿瘤也即是人们常说的癌症，市于其顽固性较难被治愈。肿瘤本质上是基因病，良性肿瘤对机体的影响较小，但发生在重要器官上时仍可产生严重的后果，恶性肿瘤则生长较快，浸润并破坏器官的结构和功能，且能发生转移，对机体的危害十分严重。而在肿瘤生长的过程中，其必需的一个过程是建立足够的血管系统，从而为其生长提供氧气和营养。Folkman理论⑴认为肿瘤的生长和转移是依赖于新生血管生成的，而在血管生成中，血管内皮

3、生长因了有着十分重要的作用，在肿瘤细胞的生长和转移屮也发挥着较大的作用。近年来，以血管内皮生长因子为靶标开发研制抗肿瘤药物成为相关领域内研究的热点，并取得了一定的进展，本文就其相关的问题综述如下：1血管内皮生长因子1.1血管内皮生长因子概念血管内皮生长因子(VEGF,vascularendothelialgrowthfactor)也曾成为血管通透因子(VPF,vascularpermeabilityfactor)是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因了，是调节血管生成的最重要的细胞因子，能在体内诱导血管新生，也是当前所知的对血管内皮细胞直接作用最强的生长因子，它最早是在1989年

4、由Ferrara等从牛垂体滤泡星状细胞培养基屮分离纯化得到的一种糖蛋白0叫1.2血管内皮生长因子结构与功能1.2.1血管内皮生长因子结构血管内皮生长因子家族包括有VEGF・A、VEGF-B>VEGF・C、VEGF・D、VEGF-E>蛇毒VEGF和胎盘生长因子(PLGF,placentagrowthfactor)等，是一种典型的外分泌蛋白，也是一种高度保守的同源二聚体糖蛋白，其二聚体由分子量为24kDa的两条单链以二硫键组成，通常所说的血管内皮生长因子是指VEGF・A。人体的血管内皮生长因子的基因由7个内含子和8个外显子共同构成，其受体(VEGFR)由三个受体为络氨酸激酶家族屮的

5、基因编码组成⑷。1.2.2血管内皮生长因子功能作为一种具有外分泌性和高度保守性的蛋口，血管内皮生长因子与肝素有着很高的亲和力。胚胎发育中,在脑、脑垂体、肾脏、卵巢、子宫内膜等多个组织及成人机体的心、肺、骨骼组织中都有少许分布，一般健康机体中血管内皮因了在多数组织中的表达甚微，在肿瘤组织中则有着大量的分布，在肿瘤生长中能加快结构、功能异常的肿瘤血管的形成，产生大量的肿瘤血管，从而使肿瘤形成加速⑹。2血管内皮生长因子与肿瘤关系实体肿瘤的生长和转移主要是依靠肿瘤血管，其在结构和功能当面都与正常血管存在着很大的差异，其血管成熟度较低、基底膜不完整、微血管不具备完整的微循环功能，使肿瘤代

6、谢的微环境被改变，导致血管生成因子和抑制因子平衡被破坏，使血管生成因子出现高表达，从而形成肿瘤新生血管，而血管内皮生长因子即是促进因子中最有效的一种特异性因子t71o周壬行等⑻的研究表明乳腺癌的发&、发展和转移可能与血管内皮纶长因了的高表达有关；辛玉等191的研究表明血管内皮生长因子的高表达与结肠癌的浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期密切相关；张润涛等【⑹的研究表明，血管内皮生长因子在鼻咽癌的浸润、转移和血管生成屮有着重要的作用；3以血管内皮生长因子为靶标的抗肿瘤药物目前以血管内皮4：长因子为靶向开发研制的抗肿瘤药物主要有：①抗血管内皮生长因子人源化单克隆抗体：贝伐单抗(Be

7、vacizunmab),用于实体癌的治疗，冃前已有相关的报道表明，其在结肠直肠癌、肺癌、乳腺癌以及肾癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌的治疗中都有一定的疗效；②以血管内皮丫长因子受体为靶向的抗体：IMC-IC11,是一种人鼠嵌合型的抗血管内皮因子受体的靶向药物，临床研究表明，第一代IMC-IC11药物的耐受性好，无明显毒副作用，但单独使用的疗效不显著，第二代的IMC-1121B实验证明有更好的疗效和安全性，也有少量临床实践验证了其有效性;③蛋白激酶抑制剂:SU11248(Sutent),是一种小分子