脂质体的研究与应用

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1、脂质体的研究与应用摘要：脂质休是某些细胞质中的天然脂质小体有关脂质体的研究进展进行了检索、分析、整理和归纳，综述了脂质体的分类、制备方法及研究进展。关键字：主动载药；被动载药；药物载体；前体脂质体；靶向给药脂质体（Liposomes）是由磷脂胆固醇等为膜材包合而成。磷脂分散在水中时能形成多层微囊，R每层均为脂质双分子层，各层Z间被水相隔开，这种微囊就是脂质体。脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体，含有表面活性剂的脂质体。按性能脂质体可分为一般质体（包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等）特殊性能脂质体、热敏脂质体、PH敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂

2、质体等。按电荷性，脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。脂质体作为药物载体在恶性肿瘤的靶向给药治疗方面极具潜力。为克服脂质体作为载体的靶向分布不理想、稳定性较差的缺点，近年来开发了-•些新型脂质体，如温度敏感型、PL敏感型、免疫、聚合膜脂质体。前体脂质体概念的提出和研究，提供了克服脂质体不稳定的较好思路。目前，制备脂质体的方法较多，常用的冇薄膜法、反相蒸发法、溶剂注入法和复乳法等，这些方法一般称为被动载药法，而pH梯度法，硫酸钱梯度法一般被称为主动载药法。1被动载药法脂质体常用制备方法主要有薄膜分散法、反相蒸发法、注入法、超声波分散等。陈建明等［1］在制备

3、含药脂质体时，首先将药物溶于水相或有机相屮，然后按适宜的方法制备含药脂质体，该法适于脂溶性强的药物，所得脂质体具有较高包封率。1）薄膜分散法此法是最原始但又是迄今为止最基本和应用最广泛的脂质体的制备方法。将磷脂和胆同醇等类脂及脂溶性药物溶丁冇机溶剂，然后将此溶液置于一大的圆底烧瓶中，再旋转减压蒸干，磷脂在烧瓶内壁上会形成一层很薄的膜，然后加入一定量的缓冲溶液，充分振荡烧瓶使脂质膜水化脱落，即可得到脂质体。2）超声分散法将磷脂、胆固醇和待包封药物一起溶解于有机溶剂中，混合均匀后旋转蒸发去除冇机溶剂，将剩下的溶液再经超声波处理，分离即得脂质体。超声波法可分为两种“水浴超声波

4、法和探针超声波法”，本法是制备小脂质体的常用方法，但是超声波易引起药物的降解问题。3）冷冻干燥法脂质体混悬液在贮存期间易发生聚集、融合及药物渗漏，且磷脂易氧化、水解，难以满足药物制剂稳定性的要求。目前，该法已成为较冇前途的改善脂质体制剂氏期稳定性的方法之一。4）冻融法此法首先制备包封有药物的脂质体，然后冷冻。在快速冷冻过程中，由于冰晶的形成，使形成的脂质体膜破裂，冰晶的片层与破碎的膜同时存在，此状态不稳定，在缓慢融化过程屮，暴露出的脂膜互相融合重新形成脂质体。分别用反相蒸发法、乳化法和冻融法制备了甲氧沙林脂质体。5）复乳法此法第1步将磷脂溶于冇机溶剂，加入待包封药物的溶

5、液，乳化得到W/0初乳，第2步将初乳加入到10倍体积的水中混合，乳化得到W/0/W乳液，然后在一定温度下去除有机溶剂即可得到脂质体。用乳化法制得脂质体的包封率比较高，但是粒径较大。通过研究发现，第2步乳化过程和有机溶剂的去除过程的温度对脂质体的粒径冇比较人的影响，较低的温度冇利于减小脂质体的粒径，通过控制温度可以制得粒径为400側王健松等［2］,包封率达到90%的脂质体。6）注入法将类脂质和脂溶性药物溶于有机溶剂中（油相），然后把油相均速注射到水相（含水溶性药物）屮，搅拌挥尽有机溶剂，再乳匀或超声得到脂质体。根据溶剂的不同可分为乙醇注入法和乙醛注入法。7）反相蒸发法一矗

6、的制法是将磷脂等膜材溶于冇机溶剂屮，短时超声振荡，直至形成稳定的W/O乳液，然后减压蒸发除掉有机溶剂，达到胶态后，滴加缓冲液，旋转蒸发使器壁上的凝胶脱落，然后在减压下继续蒸发，制得水性混悬液，除去未包入的药物，即得人单层脂质体脂质体。此法可包裹较人的水容积，一般适用于包封水溶性药物、大分了生物活性物质等。8）超临界法传统的脂质体制备方法，必须要使用氯仿，乙瞇、甲醇等有机溶剂，这对环境和人体都是有害的。超临界二氧化碳是一种无毒、惰性且对环境无害的反应介质。主动载药对于两亲性药物，如某些弱酸弱碱，其油水分配系数介质pH和离子强度的影响较大，用被动载药法制得的脂质体包封率低。

7、此法通常用脂质体包封酸性缓冲盐，然后用碱把外水相调成屮性，建立脂质体内外的pH梯度。药物在外水相的pH环境下以亲脂性的中性形式存在,能够透过脂质体双层膜。而在脂质体内水相中约物被质了化转为离了形式，不能再通过脂质体双层回到外水相，因而被包封在脂质体屮。主动载药法广义上就是指pH梯度法。TomokoNii等［3］人们把其细分为：（1）pH梯度法;（2）硫酸钱梯度法；（3）醋酸钙梯度法。其屮硫酸鞍梯度法和醋酸钙梯度法只是pH梯度法的两种特殊形式。1）pH梯度法pH梯度法通过调节脂质体内外水相的pH值，形成一定的pH梯度差，弱酸或弱碱药物则顺着