DC和CIK细胞与肿瘤免疫治疗

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1、DC和CIK细胞与肿瘤免疫治疗DC和CIK细胞在肿瘤免疫治疗上应用易平勇湖南省肿瘤医院内五科一、肿瘤免疫治疗的必要性肿瘤治疗面临复发与转移的重大难题，免疫治疗与化疗、手术、放疗有机结合，通过调动机体自身的抗肿瘤免疫能力，达到清除体内不同部位的微小残留病灶、防治肿瘤复发与转移的作用。1•肿瘤免疫编辑•2002年Schreiber和Dunn等首次提出该学说。免疫系统和肿瘤相互作用中，免疫系统发挥了免疫监视和免疫逃逸的双重作用，肿瘤细胞经历清除、平衡和逃逸三个过程。•免疫逃逸：部分肿瘤在发展过程中经历了免疫系统的重塑，其免

2、疫表型发生改变，使弱免疫原性肿瘤细胞得以逃逸免疫系统知别和攻击。肿瘤发生过程中的免疫编辑过程2.肿瘤细胞逃逸免疫攻击的机制•低表达MHC•肿瘤抗原改变，低或弱的免疫原性，•肿瘤细胞分泌抑制因子诱发宿主免疫抑制•阻止免疫效应细胞接触肿瘤细胞的牛理屏障•专职APC功能缺陷，与抗原提呈相关基因表达下调，缺乏共刺激因子或黏附分子•T细胞对肿瘤特异抗原耐受2.免疫治疗的策略1调动和增强机体抗肿瘤免疫活性2增强肿瘤细胞免疫原性3打破免疫系统对肿瘤的免疫耐受状态3.免疫治疗的类型主动免疫治疗•概念：利用抗原性疫苗对耍机体进行免疫接

3、种，诱导产生特异性免疫应答或免疫耐受，达到治疗目的。•特点：见效慢，维持时间长如肿瘤疫苗等。被动免疫治疗•概念：人为提供现成免疫效应物质（抗毒素、丙种球蛋白）或免疫效应细胞，直接发挥免疫效应。这种免疫力是通过被动输入方式获得。被动免疫后效应分子虽可立即发挥免疫效应，但不能产生记忆反应，其保护作用是短暂的。治疗性疫苗是近年建立和发展起来的免疫治疗新概念•治疗对象难治性的疾病：女山肿瘤、自身免疫病、慢性感染、移植排斥、超敏反应等。•作为一种特殊的治疗药物，相对预防性疫苗，利润率要高得多，而市场竞争也相对较少。两者概念和机

4、理主要类型治疗性疫苗作为一种新兴的以治疗为冃的的疫苗，在设计思路、制备手段和应用技术方面均体现多元化、多层面和与现代分子牛物学及细胞学技术密切结合的特点，其复杂程度远远超出传统的预防性疫苗。•□细胞疫苗：主要有肿瘤细胞和DC细胞疫苗。•□蛋白质疫苗：抗原蛋白，融合蛋口，合成肽。•□载体疫苗：病毒载体，细菌载体•□基因疫苗：DNA疫苗，RNA疫苗，可复制型DNA疫苗二、DC疫苗•树突状细胞，DendriticCells(DC),是目前发现的体内最强的专职抗原提呈细胞，在抗肿瘤免疫反应中，能将肿瘤抗原递呈给T细胞，引发机

5、体产生抗肿瘤的免疫应答反应。•利用DC疫苗，启动机体的主动免疫机制，激活免疫杀伤细胞，直接清除体内的肿瘤细胞，产生长期特异性抗肿瘤免疫记忆细胞，监控和清除新生肿瘤细胞，预防肿瘤复发。DC特点是抗原提呈能力最强的抗原提呈细胞%1高水平表达MHC・II类分子；%1表达参与抗原摄取和转运特殊膜受体；%1有效摄取和处理抗原，迁移至T细胞区;%1活化未致敏T细胞；%1抗原提呈效率高。DC来源1、髓源性DC：是指由骨髓和脐血屮CD34+造血祖细胞生成的DC。2、血源性DC：从外周血单个核细胞来源，在GM-CSF和IL・4作用下可

6、转变为DCoDC的分化1、细胞因子是调节DC成熟过程的重要因素：GM・CSF、TNF-a促进DC分化；IL・1、IL-6和ILJ2辅助DC成熟；DC的成熟也受其自身表达的黏附分了的影响。2、DC表面标志：CDllc+DC属于血液成熟的DC,CDllc_DC为低水平表达黏附分子的非成熟DCoDC的迁移与成熟DC的成熟过程中，其捕获和处理抗原的能力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。定居DC的分布与分类1、淋巴样组织中的DC：滤泡DC、并指状DC和胸腺DC2、非淋巴

7、样组织DC：郎格汉斯细胞和间质细胞3、循环的DC滤泡DC:淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内的重要APC,是参与再次免疫应答的重耍细胞，通过其表面的FcR和C3bR结合免疫复合物，使免疫细胞识别以免疫复合物形式存在的抗原。并指状DC:分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织中的重要APCo为郎格汉斯细胞衍生而来。胸腺DC：位于胸腺皮质/髓质交界处和髓质部分，生命周期很短，仅2〜3周o郎格汉斯细胞:位于表皮和胃肠上皮细胞。间质性DC：主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近。循环DC:主要包括血液DC和淋巴DC

8、。具有较强的摄取抗原能力,能在体外自发地与T细胞形成DC・T细胞簇，激活未致敏T细胞，启动初次免疫应答。DC生物学特殊性%1形态上呈树突样；%1表达CDla、高水平MHC-II类抗原和多种辅助分子，但缺乏CD14和非常特异性酯酶的表达；%1胞浆内存在特异性Birbeck颗粒状结构；%1吞噬功能较低；%1可有效诱导巢居的静息己性幼稚T细胞发生增生