抗癌药用昆虫探究进展

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1、抗癌药用昆虫探究进展作者：林璐璐牛长缨雷朝亮【摘要】癌症严重威胁人类的生命，科学家们不断地研究探索抑癌抗瘤的方法。早在几千年前，我国就有用昆虫治疗肿瘤的案例。近些年来由于研究手段的深入和改进，我国研究人员发现一部分药用昆虫对恶性肿瘤的生长和增殖有明显的抑制作用。文章即对研究较热的几种抗癌药用昆虫的抗癌机理进行简要的介绍，为药用昆虫成功地应用于抗癌治癌领域奠定理论基础。【关键词】药用昆虫抗癌治癌近年来，随着抗肿瘤药物和其他治疗技术的研究逐渐深入，人们发现抗癌药用昆虫具有综合调理功能、毒副作用少等优点，是抗癌治癌

2、的重要手段之一。因此，国内外很多学者都致力于抗癌药用昆虫的药理学研究中，并且有一些种类已被开发运用于药物疗法或作为其他疗法的辅助药物（见表l）o现将几种主要的抗肿瘤药用昆虫的抗癌作用研究进展作一介绍。表1几种主要的抗癌药用昆虫（略）1几种主要的抗肿瘤药用昆虫1.1芫菁类芫菁类是鞘翅目芫菁科的昆虫，入药的主要是南方大斑螫MylabrisphalerataPallas和黄黑小斑螫MylabriscichoriiLinnaeus等种类的干燥体。临床上用于抗肿瘤的芫菁类药物的主要成分是斑螫素和斑螯素衍生物。它们对白血

3、病、肝癌、胆囊癌、肺癌、食道癌、冃癌、乳腺癌及子宫颈癌细胞都具有一定的抑制作用。1.1.1斑螫素斑螫素是一种半帖烯毒素，可通过活体取毒或试剂提取法从虫体提取以及人工合成的方法获得。最早的研究认为斑螫素的抗肿瘤作用首先是抑制癌细胞RNA和DNA合成，继而影响蛋白质的合成，最终抑制癌细胞的分裂。史清华等［1］认为斑螫素对比于其他抗癌药物可以更好地刺激骨髓的活性，从而提高了生物体自身的免疫力。近年来，人们对斑螫素抗肿瘤作用的研究更加深入。2000年孙震晓等［2］发现斑螫素可通过作用于细胞周期的M期从而诱导人红白血病

4、K562细胞的凋亡，张卫东等［3］则通过实验观察得出斑螯素可相对特异性地引起肺癌A549细胞周期阻滞的结论。另外，何太平等［4］认为斑螯素可抑制卵巢癌细胞H0-8910PM的侵袭、运动和粘附能力。这些研究有力证明了斑螯素对多种癌细胞具有抑制作用，且主要通过诱导肿瘤细胞凋亡或抑制肿瘤细胞分裂和增殖实现的。1.1.2斑螯素衍生物随着对斑螯素的深入研究，人们相继研制了多种斑螫素的衍生物运用于临床治疗。主要包括去甲斑螯素、斑螯酸钠、去甲斑螯酸钠及其他一些衍生物，它们的抗癌机制与斑螯素相同，也是通过诱导肿瘤细胞的凋亡或

5、抑制肿瘤细胞的分裂和增殖从而具有抗癌功效的［5〜7］。去甲斑螯素是由咲喃及顺丁烯二酸肝通过Diles-Alder反应经催化加氢合成制得，临床用于治疗肝癌、食管癌、胃及贲门癌等以及白细胞低下症。一些研究［8］认为去甲斑螫素可能是作用于肿瘤细胞的核酸代谢，从而抑制肿瘤细胞的增殖，并可用于多种癌症的治疗当中。例如，赵聚山等［9］通过实验证明去甲斑螯素较为适于肝癌细胞SMMC-7721的治疗，去甲斑螯素进入人体后在胆囊、肾脏、子宫等组织中的分布也较广，可用于治疗这些组织中的癌细胞。另外，一些研究发现去甲斑螯素具有诱导

6、人乳腺癌细胞系MCF-7等凋亡［10］的功效。与去甲斑螯素不同，斑螯酸钠不是人工合成的，而是由斑螯素直接经过氢氧化钠水解生成，一般用于治疗原发性的肝癌。桂尤胜等［11］通过斑螯酸钠对肝癌细胞系Bel-7402作用的研究发现，斑螯酸钠体外可将肝癌细胞的生长阻断在细胞间期，致使细胞凋亡。而在对其他肿瘤的影响方面，有研究［12,13］证明斑螯酸钠不仅可诱导肝癌细胞的凋亡，对胃癌BGC823及食道癌细胞的扩散也有一定的抑制作用。上述研究表明斑螯素的衍生物对多种肿瘤都有抑制效果，且这些化合物产生的毒副作用比斑螫素小，价

7、格也更为低廉。因而斑螫素的衍生物对于治疗各种肿瘤具有更高的应用价值，且更适合于临床应用。1.2虫草类虫草是一类十分重要的中药材，是寄生于昆虫体上的真菌与其寄主昆虫形成的虫菌复合体，寄生的昆虫为鳞翅目蝙蝠蛾科的幼虫。现在药用的虫草种类主要有冬虫夏草Cordycepssinensis(Berk.)Sacc.和蛹虫草Cordycepsmilitaris(L.)Link.o虫草类一般具有抵抗白血病及乳腺癌的功能。1.2.1冬虫夏草冬虫夏草为麦角菌科真菌冬虫夏草菌寄生在蝙蝠娥科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体。对于冬

8、虫夏草的研究已较为深入，其中具有抗癌作用的主要是其生理活性成分虫草多糖，对于多种肿瘤具有抑制肿瘤细胞增殖生长的功能［14］,也有研究认为其可诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生肿瘤坏死因子TNF-a,从而抑制肿瘤［15］。冬虫夏草对白血病和骨髓瘤均有较好的抑制作用，如冬虫夏草的水提取物可通过促使细胞凋亡的方式抑制人白血病U937细胞的增殖，进一步的研究表明它可成为潜在的治疗人白血病的药物［16］。刘彦威等［17