糖类及其衍生物的抗肿瘤作用.pdf

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1、《生命的化学》2008年28卷1期·26·●RecentProgressCHEMISTRYOFLIFE2008，28(1)文章编号:1000-1336(2008)01-0026-03糖类及其衍生物的抗肿瘤作用张云峰姬胜利（山东大学生化与生物技术药物研究所，济南250012）摘要：糖类不仅本身具有抗肿瘤等多种生物活性，同时发现其经过修饰后的衍生物也具有独特的作用。糖类及其衍生物抗肿瘤活性的研究已成为生物化学和医学领域的前沿，对寻找新型糖类抗肿瘤药物有重要的意义。关键词：糖类；糖衍生物；抗肿瘤中图分类号：Q53R73糖类是构成生命的基本物质

2、之一，参与机体绝大要与其细胞膜表面的受体结合并引发二聚化，进而多数的生命活动，目前发现的具有生物活性的糖类已引发其下游信号分子的多级磷酸化级联反应，从而经有上百种，具有广泛的药理活性。除了抗凝、抗炎、来实现其生物学效应。许多血管生成因子，如碱性抗病毒、降血脂、降血糖等生物活性之外，许多糖类成纤维细胞生长因子（bFGF）和血管内皮生长因子还具有抗肿瘤的生物功能[1]，加拿大和美国学者已经(VEGF)，皆需要与细胞表面的硫酸乙酰肝素（HS）结先后将鲨鱼软骨多糖用于治疗晚期癌症，效果良好。合，才能完成与其细胞表面受体的识别结合过程，目前，美国

3、FDA已批准灰树花多糖作为治疗晚期乳腺进而发挥其多样性的生物学效应[5]。HS作为辅助因癌和前列腺癌的有效制剂直接进入期临床试验[2]。与子，对bFGF和VEGF与其受体发生二聚化的过程发传统的抗肿瘤药物相比，糖类一般对机体的毒性作用挥着重要作用。Kinsella等[6]利用大鼠颈动脉球囊损较小，因此，寻找新型的糖类抗肿瘤药物成为当今抗伤模型，肝素裂解酶去除血管内壁的HS后，单独给肿瘤药物研究的发展方向之一。予成纤维细胞生长因子-2（FGF-2），发现平滑肌细1.糖类与肿瘤胞（SMC）增殖减少60%~70%，表明内源性的硫酸早期，对糖类

4、抗肿瘤的药理研究主要集中于其对乙酰肝素对FGF-2介导的SMC增值是必不可少的；肿瘤免疫的影响，并认为糖类抗肿瘤的作用机制主要而Brandner等[7]用同样的方法处理细胞后，发现是由于免疫增强作用[3]。随着研究的不断深入，越来VEGF、VEGF与其受体之间的结合被完全阻断。121165越多的研究显示除了免疫调节作用外，糖类尚具有其基于此，人们将研究的目光转向了糖类化合他抗肿瘤机制[4]，如调整肿瘤细胞的细胞膜流动性、物。糖类化合物尤其是糖胺聚糖，是一类聚阴离子影响肿瘤细胞的信号转导通路、诱导肿瘤细胞的凋化合物，可以通过离子键和氢键来

5、结合大量的碱性亡、干扰肿瘤的血管生成以及从原发灶向周围组织的蛋白质，从而调节其生物活性。研究显示[8]，位于侵袭和转移等。因此，进一步明确糖类发挥抗肿瘤作细胞外基质（ECM）中的外源性糖胺聚糖（GAG）以用的机制，对更好的寻找筛选新型糖类抗肿瘤药物具及10个单糖单元以内的肝素均可以通过竞争性结合有重要的指导意义。FGF，从而抑制FGF与其细胞表面受体的识别以及后1.1糖类与肿瘤的血管生成生长因子发挥作用首先继的信号转导过程；同时，少于18个单糖单元的肝素片段对VEGF与其细胞表面受体的识别、结合均表收稿日期：2007-09-17现出抑制

6、作用，比未分级肝素（UFH）具有更强的作者简介：张云峰(1983-)，女，硕士生，E-mail:抑制新生血管生成的作用。肿瘤新生血管的形成在beny8352@yahoo.com.cn；姬胜利(1963-)，男，教授，通讯作者，E-mail:shengliji@sdu.edu.cn肿瘤的生长以及后续的转移过程中都发挥着重要的《生命的化学》2008年28卷1期●新进展·27·CHEMISTRYOFLIFE2008，28(1)枢纽作用，因此，根据上述糖类抗血管生成的机制发现其经过修饰后的衍生物也具有独特的作用。选来筛选新型的抗肿瘤糖类化合物具

7、有重要的显示意择合适的方法对多糖进行分子修饰，可以改变其结义。构和生物活性，不仅可以更好地研究多糖的结构和1.2糖类与肿瘤的侵袭和转移近年来，许多研究显功能的关系，而且也为药物的筛选提供了一系列候示，有多种糖类可以作用于肿瘤的侵袭和转移过程，选化合物。多糖分子修饰已经成为临床药物研究中发挥一定程度的抗肿瘤侵袭转移的作用。Matsunaga的热点，对多糖分子进行修饰方法有很多，主要包等[9]报道，云芝多糖可以抑制C57BL/6小鼠体内B16-括硫酸酯化、磷酸酯化、乙酰化、羟甲基化等，这BL6黑色素瘤的人工和自发肺转移，且此种抗转移些修饰方

8、法均可大大提高多糖或者寡糖的生物活性。的作用表现出剂量依赖性;Matsuoka[10]等发现，香2.1糖硫酸酯与肿瘤自从Nakashima等[18]发现将卡菇多糖与IL-2在人体内联合使用可以对抗3-甲基胆