益母草的毒性毒理研究概况.pdf

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1、万方数据第24卷第2期湖南中医杂志VoL24No．2·112·2008年3月HUNANJOURNALOFTRADITIONALCHINESEMEDICINEMar2008益母草的毒性毒理研究概况山东中医药大学(250014)于华芸，季旭明关奠词益母草；毒性；毒理学；模型，动物；综述，学术性益母草始载于<神农本草经>。茺蔚子”条，列为上品。为唇形科植物，又名益母艾、坤草、月母草、地母草等。本品味苦辛，性微寒，归肝、肾、心包经，具有活血调经、利水消肿、清热解毒之功，被历代医家誉为“血家圣药”、“经产良药”．为治疗妇科疾病之要药。目前对其毒性研究报道的文献较少，笔者拟

2、从益母草的实验毒理及临床毒理两方面的研究情况概述如下。l实验毒理益母草碱蛙皮下注射的MLD为0．4—0．69／kg⋯。益母草注射液小鼠腹腔注射的ID∞为610．979／ks体重唪】。5种益母草水提液小鼠灌胃．细叶益母草的LD∞为88．1±0．3(g生药／ks)，紫花益母草的LD∞为11．0±0．4(g生药／ks)，强心益母草的LD∞为116．0±1．6(g生药／kg)，大花益母草和保加利亚益母草的Uk则大于120(g生药／kg)。小鼠腹腔注射，细叶益母草、紫花益母草、大花益母草、强心益母草和保加利亚益母草的LD∞分别为16．704-0．05、16．704-0．0

3、4、20．604-0．06、23．00±0．19、25．004-0．06(g生药／kg)p1。说明毒性可能与药材品种存在一定关系。益母草注射液小鼠腹腔注射1．29生药／209体重，每日1次，连续15d，小鼠心、肺、肝、肾等重要脏器均未见明显病理损害[2]。益母草水煎液，家兔灌胃509生药／kg，每日2次，服用21d，全部死亡L．J。益母草水煎液大鼠灌胃，分3组，每天用药剂量分别为0．89、1．69、3．29(成人每天用量的20、40、∞倍计算)，结果显示，大剂量组连续用药30d，大鼠出现明显蛋白尿，提示肾小管、肾间质有损伤，并伴有轻度的血清肌酐及血尿酸的增高；肾

4、脏病理显示肾间质有炎细胞浸润及纤维组织增生，肾小管上皮细胞有空泡变性；而尿糖、尿比重以及肝功能无明显变化；中剂量组连续用药45d，大鼠尿ALT(谷丙转氨酶)显著升高，形态学检查提示肾间质有轻度炎细胞浸润及纤维组织增生，肾小管有空泡变性，但病变程度较大剂量组减轻；小剂量组连续用药60d，形态学显示肾间质有轻度炎细胞浸润及纤维组织增生口】。益母草提取物大鼠灌胃，连续用药90d，高、低剂量组均造成不同程度的尿常规异常和肾功能改变，并造成不同程度的肾脏形态学改变哺】。实验结果说明随着益母草剂量增大及用药时间延长．肾间质肾小管损伤逐渐加重，提示临床不宜大剂量长时间单独使用

5、，小剂量也要注意配伍，缩短用药时间。应用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验(MNT)观察益母草的遗传毒性和抗诱变作用。其研究结果表明．益母草本身虽对遗传物质无诱变作用，但在一定剂量时，则具有抗诱变作用‘71。益母草水煎剂小鼠口服对小鼠有一定的抗着床和抗早孕作用¨1。其机理与兴奋组织胺Hl受体及肾上腺素Ot受体有关一3。益母草乙醚溶液对猫未孕子宫呈抑制作用¨们。益母草总生物碱对宫缩素引起大鼠在体子宫和前列腺素E2(PGE：)引起的小鼠在体子宫强烈收缩有显著缓解作用，且表现出一定的量效关系¨”，提示其对子宫活动的作用机理可能是多方面的。且鲜益母草榨汁液的缩官作用明显强于干

6、草煎煮液¨引。益母草的浸膏液有明显的杀精作用，杀精效果随药物浓度增加而增加【131。益母草与微波辐射协同有促进小鼠睾丸细胞凋亡作用，说明本品对雄性生殖系统有毒性【141。益母草素对小鼠中枢神经系统有兴奋作用。尤其对呼吸中枢有直接兴奋作用，可引起痉挛、麻痹，致死量0．6—0．7mg¨“。l：1000和l：2000的益母草溶液，均可使5％家兔血球混悬液呈溶血现象¨61。2临床毒理益母草用量过大可出现毒副作用，主要表现全身乏力、四肢麻木、多汗、腰痛、血尿或流产、宫血、血压下降，甚至发生休克Ⅲo。有自服过量益母草膏(609)出现腹泻，停服，泻便4次后自愈¨引。据报道一女

7、性患者，曾患肝硬化及渗出性胸膜炎，用本品4009煎剂，1次口服半量，24h后出现腹痛，头痛，腰痛，并引起多器官出血，经治疗无效16d后死亡¨⋯。一产妇应用益母草后出现剧烈宫缩痛，导致子宫肌组织缺血而引起产后宫缩疼痛Ⅲ]。还有报道口服益母草引起产后精神病人腹痛聆¨以及血尿陇】。此外，有临床报道，大剂量益母草引起肾小管间质损伤旧】，并可致急性肾功能衰竭Ⅲ1。口服益母草芽流浸膏出现过敏反应，服药后5min，出现全身皮肤发红、胸闷心慌、呼吸加快等Ⅲ】。3讨论益母草历代本草未言其有毒，《本草纲目>、<本草蒙荃>皆言其“无毒”，说明其毒性较低，在正常范围内应用．不易引起中毒

8、。但近代发现使用剂量过大