足细胞病与糖尿病肾病.ppt

《足细胞病与糖尿病肾病.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、足细胞病与糖尿病肾病肾脏内科2010年的主题是：“降低糖尿病肾病，减少尿毒症，规范血液净化治疗”。每年3月份的第二个星期四是世界肾脏病日一、糖尿病肾病流行病学。1、糖尿病肾病(DKD)是糖尿病全身性微血管病变之一，其中因DKD导致的尿毒症死亡约占糖尿病病人的27％一31％。2、新诊断的糖尿病患者每年有2％进展到微量白蛋白尿阶段，出现持续性微量白蛋白尿是早期糖尿病肾病的标志。既往研究认为，DN的主要病理特征是肾小球细胞外基质堆积、系膜扩张、基底膜增厚、肾小球硬化及肾间质纤维化。近来研究发现，足细胞在保持肾小球滤过屏障的完整性

2、及预防蛋白尿的产生中具有重要作用，足细胞损伤可影响糖尿病肾病的发生发展和预后。足细胞病与糖尿病肾病一、糖尿病肾病足细胞损伤的病理改变二、足细胞损伤的发病机制糖尿病肾病足细胞损伤的病理改变DN足细胞损伤的病理改变相当复杂，足细胞损伤与蛋白尿的发生是互为因果、相互影响的关系。，肾小球体积增大，足细胞及胞核体积增大，密度减小，这种改变在糖尿病病程较长，但此阶段足细胞数目无明显变化，尿白蛋白排泄正常。糖尿病早期由于糖尿病患者代谢紊乱、血流动力学异常等可引起足细胞损伤。随着DN微量白蛋白尿的出现，足细胞数目开始减少，残留足细胞为覆盖

3、面积增大的GBM而代偿性肥大、足突增宽，进而使肾小球滤过屏障通透性增加，导致大量蛋白尿发生。又反过来加重足细胞损伤。所以足细胞的损伤和蛋白尿的发生是互为因果的关系。糖尿病中后期大量蛋白尿足细胞损伤‹+›‹+›微量蛋白尿渐进性DN早期足细胞数目并不减少，并随病变加重而加重，随着数目与密度均逐步减少，足细胞病变不仅导致大量蛋白尿发生，而且与K—W结节形成、肾小球硬化和肾功能损伤有关。足细胞损伤的发病机制1、足细胞的结构和功能；2、高血糖与足细胞损伤；3、血流动力学异常与足细胞;4、氧化应激与足细胞;1、足细胞的结构和功能足细胞

4、是一种终末分化上皮细胞，具有稳定的表型，一旦损伤即不可修复，包括结构和功能不同的三个部分：细胞体、主突和足突。足细胞位于肾小球基底膜外侧，是肾小球滤过的最后一道屏障；相邻足细胞的足突之间的桥接结构称之为裂孔隔膜(slitdiaphragms，SD)。SD是由各种蛋白质构成，包括nephrin、podocin等和相关的细胞内蛋白如CD2AP(CD一2相关蛋白)，裂孔隔膜和相关蛋白及足突组成了防止蛋白尿滤过的重要分子屏障；足细胞内含有大量微管微丝，构成肌动蛋白细胞骨架，维持着足细胞的动态和静态结构。足细胞是分化成熟的细胞，增生

5、能力有限，当受到损伤时，会发生一系列的表型改变，继而是细胞脱失，血管壁塌陷，系膜细胞增生，细胞外基质积累，最终导致肾小球硬化。足细胞的特殊结构决定了其特殊的功能：(1)蛋白滤过的分子屏障；(2)蛋白滤过的电荷屏障；(3)抵抗肾小球内压力；(4)维持肾小球细血管袢的空间结构；(5)合成维持肾小球基底膜的完整的成分；(6)合成分泌血管内皮生长因子，维持肾小球内皮细胞的功能完整性。研究发现，肾小球脏层上皮细胞即足细胞在糖尿病肾病蛋白尿的产生及发展过程起重要作用。血流动力学改变高糖代谢氧化应激2、足细胞损伤因素足细胞损伤1、葡萄糖

6、与足细胞损伤、足细胞凋亡／损伤足细胞是糖尿病作用的目标，血糖水平升高在足细胞损伤／死亡中发挥关键作用，是通过许多不同的机制引起，如晚期糖基化终末产物（AGEs）的形成和活性氧(ROS)的产生，沉积在足细胞中，导致足细胞凋亡。AGE产物与细胞表面受体(RAGE)相连，此类受体通常在足细胞和肾小球内皮细胞低表达,糖尿病时,特别是在足细胞，它们的表达增加。AGE产物与这些受体的相互作用诱导足细胞凋亡。、葡萄糖通过激活肾素血管紧张素系统(RAS)间接影响足细胞的生物学功能。RAS激活导致血管紧张素Ⅱ／(AngⅡ)水平增加血管紧

7、张素Ⅱ对足细胞的负性影响：1、血管紧张素Ⅱ诱导激活转化生长因子NADPH氧化酶(主要增加ROS的产生)从而导致足细胞凋亡2、血管紧张素Ⅱ通过调节肾小球毛细血管选择通透性来减少足细胞上SD蛋白的聚积及重新分布，破坏足细胞及足突的功能和结构完整性。3、血管紧张素II同时可对足细胞源性血管内皮生长因子和nephrin的表达抑制，造成足突损伤形成蛋白尿。、足细胞自肾小球基底膜剥脱高血糖可抑制糖尿病(DM)患者整合素的表达，并随病程的延长抑制作用加强,从而足细胞自动剥脱。DN早期就存在高灌注、高跨膜压、高滤过等血流动力学改变，这些

8、改变引起肾单位代偿性肥大增生。2、血流动力学异常与足细胞足细胞以及足突对全身及肾小球内压力特别敏感。肾小球高灌注直接造成了足细胞机械性损伤并使大分子蛋白从GBM漏出，足细胞因吸收大量蛋白分子，出现溶酶体超负荷降解，溶酶体酶溢出至细胞浆，导致足细胞损伤、数目减少。3、氧化应激与足细胞氧化应激是指机体在各种