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1、口服头孢菌素的序贯疗法内容：一、口服头孢菌素的分类二、口服头孢菌素的序贯疗法三、国内序贯疗法的研究进展一、口服头孢菌素的分类口服头孢菌素的优势与头孢菌素静脉制剂比较具有如下优点：⑴使用方便、依从性好，可减少患者痛苦；⑵对于轻中度感染，可极大程度减少住院率；⑶可用于术后预防感染，并可作为后续药物用于序贯治疗，既减少住院费用，又减少院内感染率；⑷不良反应发生率均较低；⑸不需常规进行皮试。口服头孢菌素类抗生素发展的经纬1962年发现第一个临床应用的头孢菌素-头孢噻吩(cephalothin)1967年由青霉素转化获得第一代口服头孢菌素-头孢氨苄(ce
2、phalexin)。1969年发明第二代头孢菌素-头孢孟多(cephamamdole)。1987年第一个第三代口服头孢菌素-头孢克肟(cefixime)。同年开发出头孢特仑酯(cefterampivoxil)。1990年开发出第三代口服头孢菌素-头孢泊肟酯(cefpodoximepivoxil)。1991年开发出第三代口服头孢菌素-头孢地尼(cefdinir)。1992年开发出第三代口服头孢菌素-头孢布烯(ceftibutin)。同年开发出头孢他美酯(ceftametpivoxil)。1994年开发出头孢地托酯(cefditorenpivoxi
3、l)。㈠口服头孢菌素分类与特点⑴根据抗菌谱、抗菌活性和对β-内酰胺酶的稳定性分为如下三代：第一代：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定；第二代：头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢丙烯；第三代：头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢地尼、头孢妥仑酯、头孢他美酯、头孢布烯。第一代口服头孢菌素的特点：（头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定）①对G+菌（包括MSSA、肺炎链球菌等）有广泛的抗菌活性；②对大肠埃希菌、流感嗜血杆菌和奇异变形杆菌有一定的抗菌活性；③对其余肠杆菌科细菌多耐药。临床应用:头孢氨苄、头孢羟氨苄和头孢拉啶等,对敏感菌引起的轻度感染和部分单纯中度感染,包括上呼吸道感
4、染、支气管炎、尿路感染和皮肤软组织感染有良好的疗效。临床试验结果表明：对咽炎、扁桃体炎和鼻窦炎等上呼吸道感染,头孢拉啶的有效率约为90%,与氨苄西林+克拉维酸相似。第二代口服头孢菌素的特点：（头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢丙烯）①抗G-杆菌活性明显增强；②对G+菌的作用与第一代相似或略低；③新品种头孢丙烯对金葡菌的体外抗菌活性优于头孢呋辛和头孢克洛，对链球菌和流感嗜血杆菌与后两者相似。临床应用:第二代口服头孢菌素主要用于上、下呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨关节感染和淋球菌感染。口服头孢呋辛酯和头孢克洛治疗细菌感染的临床试验结果：上呼吸道感
5、染:有效率分别为94.18%和94.14%。下呼吸道感染:有效率分别为78%和76%,高于第一代,但低于第三代口服头孢菌素。尿路感染:有效率分别为88%和89%。第三代口服头孢菌素的特点：（头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢地尼、头孢妥仑酯、头孢他美酯、头孢布烯等）①对G-杆菌抗菌作用较强,优于一或二代；②某些品种对G+菌亦具有优良的抗菌活性；③但对铜绿假单胞菌和MRSA效果差；④对厌氧菌也有抗菌作用。临床应用:如头孢托仑酯、头孢克肟和头孢泊肟酯等,可用于门诊或住院病人的中度细菌性感染。对由耐药G-杆菌引起感染的儿童或老年患者,病情虽属轻度但有发展为重
6、度感染可能时,亦可选用对该致病菌有效的第三代口服头孢菌素治疗。临床应用:如头孢泊肟酯治疗细菌性感染的疗效(李家泰)：上、下呼吸道感染,有效率为97.15%和90.10%；泌尿系统感染,有效率为90.10%,；外科和其它感染,有效率为86.14%。如头孢他美酯的临床疗效观察(Bryson)结果：对呼吸道、泌尿系统感染具有良好效果。单剂量头孢他美酯1200~1500mg治疗淋病,有效率达100%,而传统用药(氨苄西林等)仅为93%。临床应用:彭卫华等还对比了第三代口服头孢菌素—头孢布烯与第三代针剂头孢菌素—头孢他啶和头孢曲松在治疗急性肾盂肾炎时的临
7、床疗效,结果显示,每日1次口服头孢布烯,临床有效率为100%,7d治愈率为92%,与针剂(2000mg/d)抗菌效果相似。⑵根据化学结构不同分为两类：①原药型：具备可口服吸收的结构。如：头孢氨苄在C7位上的苯甘氨酸类基团；头孢克肟和头孢地尼在C3位上的乙烯基。②前药型：将口服不易吸收的头孢类药物（如头孢呋辛、头孢他美等）制成其C2羧基的酯,即前药,口服后在消化道经酶水解成原药而产生治疗作用。二、口服头孢菌素的序贯疗法提出序贯疗法的背景⑴医疗费用增加：由于儿科感染性疾病发生率较高,抗生素应用广泛,且静脉用药过多而造成患儿家长经济负担过重。⑵医疗资
8、源浪费：许多医生认为,约有20%以上的患儿在病情好转或稳定后,并不需要继续住院治疗,否则,不仅造成医疗资源的浪费,而且还会增加院内感染的机会。⑶增加患
