不同种类的ACEI临床应用特点余振球.ppt

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1、不同种类的ACEI临床应用特点首都医科大学附属北京安贞医院高血压科　余振球血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）是治疗高血压和心力衰竭有一定特点的重要药物。自从1965年，Ferreira从毒蛇（Bothropsjararaca）毒液分离出一种最初认为具有抑制激肽酶和加强缓激肽作用，随后又被证实也具有抑制ACE作用的肽类物质以来，ACEI在世界范围内得到了极大的研究、发展和应用，是当今世界上研究开发、应用销售增长最快的一类心血管药。ACEI作为治疗高血压的一线药物，可用于治疗轻度至重度的各型高血压，对于高血压合并糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、肾功能不全并蛋白尿等情况，ACE

2、I是首选药物。JNC7明确提出，唯有ACEI是拥有全部6个强适应症（心力衰竭、心肌梗死后、冠心病高危因素、糖尿病、慢性肾病、预防卒中复发）的抗高血压药。血管紧张素转化酶抑制剂的作用机制ACEI通过与ACE的多个活性部位结合抑制ACE的活性。ACEI对循环和组织的AngII的生成都有抑制作用。通过抑制AngII的生成，产生以下效应：①扩张血管，降低外周血管阻力；②AngII水平降低，对交感缩血管纤维末梢作用降低，去甲肾上腺素的释放减少，直接作用与中枢神经系统，抑制交感活性；③抑制和逆转心血管重塑；④抗动脉粥样硬化作用，抑制粥样斑块的形成，稳定斑块，改善血管内皮功能，降低

3、PAI的活性，维持正常的纤维溶解平衡，抑制血管内血栓形成；⑤减少醛固酮合成，水钠潴留作用减弱，减轻心脏负荷；同时减轻醛固酮对心血管系统的不良影响；⑥减少尿蛋白排泄，减轻间质纤维化，延缓肾功能恶化。强适应证--只有ACEI拥有全部6个强适应证JAMA.2003;289:2560-2572醛固酮拮抗剂强适应症利尿剂β受体阻滞剂ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危因素●●●●糖尿病●●●●●慢性肾病●●预防中风复发●●一、血管紧张素转换酶抑制剂分类各种ACEI的共同基本作用是与ACE的活性部位Zn2+结合，使之失活。其分类如下：1根据化学结构可分

4、为：(1)巯基类：卡托普利、阿拉普利等；(2)羧基类：依那普利、贝那普利等；(3)磷酸基类：福辛普利、雷米普利等；(4)异羟肟基类：伊屈普利。2根据药代动力学可分为（1）经肾通道排泄：（2）经肝肾双通道排泄：3根据ACEI在血浆、组织中的相对亲和力可分为（1）高亲和力（2）低亲和力各类ACEI在血浆、组织中的相对亲和力比较图所示：喹那普利贝那普利雷米普利培垛普利赖诺普利依那普利福辛普利卡托普利高低DzauVJ.etal.AmJCardiol2001;88(suppl):1-20羧基ACEI的组织亲和力较高其中喹那普利、贝那普利、雷米普利的组织亲和力最高巯基和膦酸基AC

5、EI的组织亲和力较低各种ACEI的组织亲和力用于临床的主要ACEI的特点名称化学类别Icso(nmol/L)作用时间(h)排泄卡托普利－SH　　　　23-35　　　　6－12肾依那普利　　－COOR　　1.0-4.5　　　　18－24肾阿拉普利　　－SR　　　　－24肾西拉普利　　－COOR　　1.9324+肾地拉普利　　－COOR　　4016－24肾贝那普利　　－COOR　　2.024肾＋肝福辛普利　　－POOR　　11-1624肾＋肝赖诺普利　　－COOH　　1.7　　　　　　　24肾莫昔普利　　－COOR　　1.1-2.6　　　　12－18肾培哚普利　　－COO

6、R　　2.4　　　　　　18－24肾喹那普利　　－COOR　　3.0　　　　　　24＋肾＋肝雷米普利　　－COOR　　1.5-4.2　　　　　24肾螺普利　　　－COOR　　0.8124肾＋肝群多普利　　－COOR　　　　　　　　　24＋肾＋肝左芬普利　　－SR　　　　8.0　　　　　　18－24肾＋肝各类ACEI特点一、降压特点二、组织亲和力三、排泄途径四、靶器官的保护五、咳嗽方面六、临床应用依那普利（E）单用和与利尿剂联用降压作用的比较（随机双盲法）文献　高血压严重度　　　剂量　　　血压下降值有效率　　相对效力（人数）　　　（mg/天）　　（mmHg）　（%）（

7、用药时间）HCTZ轻或中度E20-40　　　　15/1122Viet(1984)　（455）　　HCTZ50-10020/1342E+HCTZ>EE+HCTZ　　　　33/2180（8周）Rosenthaletal　　　　　　　.E20-40　　　24/14(1990)轻或中度HCTZ12.5-25　　　18/16E+HCTZ>E（69）　　　E+HCTZ　29/20（8周）E20-40　　　　　13/3　　47Vaisseatal.中或重度HCTZ12.5-25　　　17/11　　47E+HCTZ>E　　　　　(1991)　　　　（146）　　E+